Öd yolları xərçənginin birinci xətt müalicəsi üçün pembrolizumab FDA təsdiqi aldı
Bu məqalədə
31 oktyabr 2023-cü ildə ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) yerli irəliləmiş, əməliyyatla çıxarıla bilməyən və ya metastatik öd yolları xərçənginin müalicəsində gemsitabin və sisplatin ilə birlikdə pembrolizumab (Keytruda, Merck) immunoterapiyasının istifadəsini təsdiqlədi.
Öd yolları xərçəngi üçün "ikinci" immunoterapiya təsdiqi
Öd yolları xərçəngi öd axacaqları və öd kisəsindən yaranan, nadir və çox vaxt aqressiv xəstəlikdir. ABŞ-da hər il təxminən 12 min nəfərə diaqnoz qoyulur, Türkiyə üçün bu sayın təxminən 2 min olduğu hesablanır. Öd kisəsi xaricində öd yolları xərçəngləri intrahepatik (qaraciyərdaxili) və ekstrahepatik (qaraciyərxarici) öd yolları olmaqla ikiyə ayrılır. Bu xəstəlik qrupunda immunoterapiyadan əvvəl erkən mərhələ intrahepatik öd axacağı xərçəngində 5 illik nisbi sağqalma 25%, erkən ekstrahepatik öd axacağı xərçəngində isə yalnız 15% idi. Öd yolları xərçənglərinə xolangiokarsinoma da deyilir.
Əməliyyat oluna bilməyən və ya 4-cü mərhələ öd yolları xərçəngində əvvəlki standart kombinə kimyaterapiya idi və on ildən çox dəyişməmişdi. Bununla belə, 2 sentyabr 2022-ci ildə TOPAZ-1 tədqiqatı ilə durvalumab immunoterapiyasının FDA təsdiqi standart kimyaterapiyaya immunoterapiya əlavə edilməsinin öd yolları xərçəngində sağqalmanı artıra biləcəyini, daha əhəmiyyətlisi isə bunu yeni ciddi yan təsir yaratmadan etdiyini göstərən ilk faza III klinik tədqiqat idi və immunoterapiyanı yeni standarta çevirmişdi.
Pembrolizumab KEYNOTE-966 tədqiqatı ilə FDA təsdiqi aldı
Effektivlik irəliləmiş xəstəlik üçün əvvəllər sistemik müalicə almamış, yerli irəliləmiş, əməliyyat oluna bilməyən və ya metastatik öd yolları xərçəngi olan 1069 xəstəni əhatə edən çoxmərkəzli, randomizə edilmiş, ikiqat kor, plasebo nəzarətli KEYNOTE-966 tədqiqatında qiymətləndirildi.
Xəstələr 1:1 nisbətində randomizə edildi: tədqiqat qolu pembrolizumab + gemsitabin və sisplatin, nəzarət qolu isə plasebo + gemsitabin və sisplatin aldı.
Müalicə qəbuledilməz toksiklik və ya xəstəliyin irəliləməsinə qədər davam etdi.
Sisplatin maksimum 8 dövr verildi, gemsitabin isə həkimin qərarı ilə davam etdirildi. Pembrolizumab və ya plasebo xəstəlik irəliləyənə, qəbuledilməz toksikliyə və ya maksimum 2 ilə qədər davam etdirildi.
Nəticələr
Əsas effektivlik meyarı ümumi sağqalma (OS) idi.
- Pembrolizumab + kimyaterapiya 0,83 hazard nisbəti ilə (95% etibar intervalı [CI]: 0,72, 0,95) plasebo + kimyaterapiyaya nisbətən ümumi sağqalmada statistik əhəmiyyətli yaxşılaşma göstərdi (birtərəfli p dəyəri=0,0034). Yəni kimyaterapiyaya pembrolizumab əlavə edilməsi ölüm riskini 17% azaltdı.
- Müvafiq qollarda median ümumi sağqalma 12,7 ay (95% Eİ: 11,5, 13,6) və 10,9 ay (95% Eİ: 9,9, 11,6) idi.
Pembrolizumabın dayandırılmasına səbəb olan arzuolunmaz reaksiyalar xəstələrin 55%-ində baş verdi. Fasiləyə səbəb olan ən çox rast gəlinən arzuolunmaz reaksiyalar və ya laborator pozuntular (≥2%) neytrofil və trombosit sayının azalması, anemiya, ağ qan hüceyrələrinin azalması, qızdırma, yorğunluq, xolangit, ALT artması, AST artması və öd yollarının tutulmasıdır.
Pembrolizumabın tövsiyə olunan dozası xəstəlik irəliləyənə və ya qəbuledilməz toksikliyə qədər hər 3 həftədən bir 200 mg və ya hər 6 həftədən bir 400 mg-dır. Eyni gün veriləndə pembrolizumab kimyaterapiyadan əvvəl tətbiq edilməlidir.
*
TOPAZ-1 (durvalumab) və KEYNOTE-966 (pembrolizumab) nəticələrinin dolayı müqayisəsi
Mənbələr
Bu məqalə sizə faydalı oldu?
Rəyiniz məzmunumuzu yaxşılaşdırmağa kömək edir.
Oxucu şərhləri
Şərhinizi paylaşın
Adınız və şərhiniz yalnız administrator təsdiqindən sonra dərc olunur. E-poçt ünvanınız ziyarətçilərə heç vaxt göstərilmir.
İlk şərhi siz yazın.