FDA одобрило пембролизумаб в первой линии лечения рака желчных путей
В этой статье
31 октября 2023 года Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) одобрило для лечения местно-распространенного неоперабельного или метастатического рака желчных путей в комбинации с гемцитабином и цисплатином препарат пембролизумаб (Keytruda, Merck) — иммунотерапию.
«Второе» одобрение иммунотерапии при раке желчных путей
Рак желчных путей — редкое и часто агрессивное заболевание желчных протоков и желчного пузыря. В США ежегодно диагностируется около 12 тысяч случаев, в Турции — примерно 2 тысячи. Помимо рака желчного пузыря, выделяют рак внутрипеченочных и внепеченочных желчных протоков. До внедрения иммунотерапии 5-летняя относительная выживаемость при раннем раке внутрипеченочных протоков составляла 25%, а внепеченочных — лишь 15%. Рак желчных путей также называют холангиокарциномой.
При неоперабельном раке желчных путей или заболевании 4. стадии прежним стандартом была комбинированная химиотерапия. Он не менялся более десяти лет. Однако 2 сентября 2022 года по результатам TOPAZ-1 дурвалумаб получил одобрение FDA как иммунотерапия. Это было первое исследование фазы III, показавшее, что добавление иммунотерапии к стандартной химиотерапии увеличивает выживаемость при раке желчных путей и, что особенно важно, не создает новых серьезных побочных эффектов. Оно сделало иммунотерапию новым стандартом для этих опухолей.
Пембролизумаб получил одобрение FDA по результатам KEYNOTE-966
Эффективность оценивалась в многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании KEYNOTE-966. Оно включало 1069 пациентов с местно-распространенным неоперабельным или метастатическим раком желчных путей, ранее не получавших системную терапию распространенного заболевания.
Пациентов рандомизировали в соотношении 1:1 на пембролизумаб плюс гемцитабин и цисплатин в экспериментальной группе или плацебо плюс гемцитабин и цисплатин в контрольной.
Лечение продолжали до неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания.
Цисплатин вводили максимум 8 циклов, а гемцитабин продолжали по решению врача. Пембролизумаб или плацебо применяли до прогрессирования, неприемлемой токсичности или максимум 2 года.
Результаты
Основным показателем эффективности была общая выживаемость (OS).
- Пембролизумаб с химиотерапией статистически значимо улучшал общую выживаемость по сравнению с плацебо и химиотерапией: отношение рисков 0,83 (95% доверительный интервал [CI]: 0,72, 0,95), одностороннее p=0,0034. Иными словами, добавление пембролизумаба снизило риск смерти на 17%.
- Медиана общей выживаемости в соответствующих группах составила 12,7 месяца (95% ДИ: 11,5, 13,6) и 10,9 месяца (95% ДИ: 9,9, 11,6).
Приводившие к прекращению пембролизумаба нежелательные реакции возникли у 55% пациентов. Наиболее частые реакции или лабораторные отклонения, приводившие к перерыву (≥2%): снижение нейтрофилов, тромбоцитов и лейкоцитов, анемия, лихорадка, утомляемость, холангит, повышение ALT и AST и обструкция желчных путей.
Рекомендуемая доза пембролизумаба — 200 mg каждые 3 недели или 400 mg каждые 6 недель до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. При введении в один день пембролизумаб следует применять перед химиотерапией.
*
Непрямое сравнение результатов TOPAZ-1 (дурвалумаб) и KEYNOTE-966 (пембролизумаб)
Источники
Эта статья была полезна?
Ваш отзыв помогает нам улучшать материалы.
Комментарии читателей
Оставьте комментарий
Ваше имя и комментарий публикуются только после одобрения администратором. Ваш адрес электронной почты никогда не показывается посетителям.
Будьте первым, кто оставит комментарий.