Pembrolizumab a primit aprobarea FDA pentru tratamentul de primă linie al cancerului căilor biliare
În acest articol
La 31 octombrie 2023, Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) a aprobat, pentru cancerul avansat local, inoperabil sau metastatic al căilor biliare, asocierea gemcitabinei și cisplatinei cu pembrolizumab (Keytruda, Merck) ca imunoterapie.
„A doua” aprobare a unei imunoterapii pentru tratamentul cancerului căilor biliare
Cancerul căilor biliare este o boală rară și adesea agresivă, care își are originea în canalele biliare și în vezica biliară; în SUA este diagnosticat anual la aproximativ 12 mii de persoane, iar în Turcia numărul este estimat la aproximativ 2 mii. În afara cancerului vezicii biliare, cancerele căilor biliare sunt împărțite în intrahepatice (în interiorul ficatului) și extrahepatice (în afara ficatului). Înainte de utilizarea imunoterapiei în acest grup de boli, supraviețuirea relativă la 5 ani era de 25% pentru cancerele canalelor biliare intrahepatice în stadiu precoce și de numai 15% pentru cele extrahepatice precoce. Cancerele căilor biliare sunt numite și colangiocancere.
Vechiul standard terapeutic în cancerul căilor biliare inoperabil sau în stadiul 4 era chimioterapia combinată, iar acest standard nu se schimbase de peste zece ani. Totuși, la 2 septembrie 2022, pe baza studiului TOPAZ-1, durvalumab a primit aprobarea FDA în urma primului studiu clinic de fază III care a arătat că adăugarea imunoterapiei la chimioterapia standard poate crește supraviețuirea în cancerul căilor biliare și, mai important, fără a provoca noi reacții adverse severe. Astfel, imunoterapia a devenit noul standard în cancerele căilor biliare.
Pembrolizumab a primit aprobarea FDA pe baza studiului KEYNOTE-966
Eficacitatea a fost evaluată în KEYNOTE-966, un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb și controlat cu placebo, care a inclus 1069 de pacienți cu cancer al căilor biliare avansat local, inoperabil sau metastatic, care nu primiseră anterior tratament sistemic pentru boala avansată.
Pacienții au fost randomizați în raport 1:1 pentru a primi pembrolizumab plus gemcitabină și cisplatină în brațul experimental sau placebo plus gemcitabină și cisplatină în brațul de control.
Tratamentul a continuat până la apariția unei toxicități inacceptabile sau la progresia bolii.
Cisplatina a fost administrată timp de maximum 8 cicluri, iar gemcitabina a fost continuată la aprecierea medicului. Pembrolizumabul sau placebo au fost continuate până la progresia bolii, apariția unei toxicități inacceptabile sau maximum 2 ani.
Rezultate
Principalul criteriu de eficacitate a fost supraviețuirea globală (OS).
- Pembrolizumab plus chimioterapie a îmbunătățit semnificativ statistic supraviețuirea globală față de placebo plus chimioterapie, cu un raport al hazardurilor de 0,83 (interval de încredere 95% [CI]: 0,72, 0,95; valoarea p unilaterală=0,0034). Cu alte cuvinte, adăugarea pembrolizumabului la chimioterapie a redus riscul de deces cu 17%.
- Supraviețuirea globală mediană în brațele respective a fost de 12,7 luni (95% IC: 11,5, 13,6) și de 10,9 luni (95% IC: 9,9, 11,6).
Întreruperea pembrolizumabului a fost determinată de reacții adverse la 55% dintre pacienți. Cele mai frecvente reacții adverse sau anomalii de laborator care au determinat întreruperea (≥2%) au fost scăderea numărului de neutrofile, scăderea numărului de trombocite, anemia, scăderea numărului de celule albe, febra, oboseala, colangita, creșterea ALT, creșterea AST și obstrucția biliară.
Doza recomandată de pembrolizumab este de 200 mg la fiecare 3 săptămâni sau de 400 mg la fiecare 6 săptămâni, până la progresia bolii sau apariția unei toxicități inacceptabile. Când este administrat în aceeași zi cu chimioterapia, pembrolizumabul trebuie administrat înaintea acesteia.
*
Comparație indirectă a rezultatelor TOPAZ-1 (durvalumab) și KEYNOTE-966 (pembrolizumab)
Surse
Ți-a fost util acest articol?
Feedbackul tău ne ajută să îmbunătățim conținutul.
Comentariile cititorilor
Împărtășește comentariul tău
Numele și comentariul dumneavoastră sunt publicate numai după aprobarea administratorului. Adresa de e-mail nu este afișată niciodată vizitatorilor.
Fii primul care comentează.