Imunoterapia durvalumab a primit aprobarea FDA în cancerul biliar

Pentru pacienții cu cancer biliar local avansat sau metastatic (stadiul 4), durvalumab (Imfinzi, AstraZeneca), o imunoterapie, a fost aprobat de FDA (Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente) la 2 septembrie 2022 ca adaos la schema gemcitabină plus cisplatin.

Prima aprobare a unei imunoterapii pentru cancerul biliar

Cancerul biliar este o boală rară, adesea agresivă, a canalelor biliare și vezicii biliare. Este diagnosticat anual la aproximativ 12 mii de persoane în SUA și se estimează la circa 2 mii în Turcia. Pe lângă cancerul vezicii biliare, cancerele canalelor se împart în intrahepatice și extrahepatice. Înainte de imunoterapie, supraviețuirea relativă la 5 ani pentru boala intrahepatică precoce era de 25%, iar pentru cea extrahepatică precoce de numai 15%. Cancerul biliar este numit și colangiocancer .

Aprobarea FDA adusă de TOPAZ-1

Un progres important de la începutul lui 2022 a fost studiul la pacienți cu cancer biliar avansat, al unei imunoterapii din clasa inhibitorilor PD-L1 , și anume durvalumab. Studiul internațional randomizat de fază III TOPAZ-1 a evaluat asocierea sa cu gemcitabină și cisplatin și a arătat că pacienții cu durvalumab aveau un risc de deces cu 20% mai mic .

La cei tratați cu cisplatin + gemcitabină + durvalumab, față de cisplatin + gemcitabină + placebo , supraviețuirea fără progresie a fost de asemenea semnificativ mai bună. Rezultatele au făcut din durvalumab plus gemcitabină și cisplatin un nou standard de primă linie pentru boală. Studiul Dr. Do-Youn Oh și colegilor a fost prezentat la Simpozionul ASCO 2022 pentru Cancere Gastrointestinale.

În studiul dublu-orb, pacienții netratați anterior, cu cancer biliar inoperabil din cauza avansării locale, recidivat sau metastatic, au fost randomizați 1:1 la durvalumab sau placebo, continuate până la progresie sau toxicitate inacceptabilă.

Randomizarea a fost stratificată după stadiu, inoperabilitatea inițială, recidivă și sediul principal (colangiocarcinom intrahepatic, extrahepatic, cancer al vezicii biliare). Obiectivul principal a fost supraviețuirea generală; cele secundare au inclus supraviețuirea fără progresie, răspunsul obiectiv și siguranța.

Rezultate

La închiderea datelor analizei intermediare (august 2021), dintre cei 685 pacienți, 341 fuseseră repartizați la durvalumab plus gemcitabină/cisplatin și 344 la placebo plus gemcitabină/cisplatin.

• Obiectivul principal a fost atins: durvalumab plus gemcitabină/cisplatin a îmbunătățit semnificativ supraviețuirea generală față de placebo plus gemcitabină/cisplatin: 12,8 luni față de 11,5 luni (raport de risc [HR] = 0,80, interval de încredere [IÎ] 95% = 0,66–0,97, P = .021). Reducere cu 20% a riscului de deces.
• Supraviețuirea fără progresie a fost de asemenea semnificativ mai bună cu durvalumab decât cu placebo: 7,2 luni față de 5,7 luni (HR = 0,75, IÎ 95% = 0,64-0,89, P = .001). Reducere cu 25% a riscului de progresie.
• Rata răspunsului obiectiv a fost de 26,7% cu durvalumab și 18,7% cu placebo.
• Reacții adverse de gradul 3 sau 4 legate de tratament au apărut la 62,7% cu durvalumab și 64,9% cu placebo. Acestea au dus la întreruperea oricărui medicament de studiu la 8,9% și, respectiv, 11,4%.

Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) au fost oboseala, greața, constipația, scăderea apetitului, durerea abdominală, erupția și febra.

Importanța studiului

Vechiul standard pentru cancerul biliar inoperabil sau în stadiul 4 era chimioterapia combinată și nu se schimbase de peste un deceniu. TOPAZ-1, care a adus aprobarea FDA, este primul studiu de fază III care arată prelungirea supraviețuirii prin adăugarea imunoterapiei, fără noi reacții adverse grave, stabilind un nou standard pentru cancerele biliare.

Durvalumab este recomandat în doza de 1500 mg la fiecare 3 săptămâni cu gemcitabină și cisplatin la greutate ≥30 kg, apoi 1500 mg ca monoterapie la fiecare 4 săptămâni, până la progresie sau reacții adverse inacceptabile.