სანაღვლე გზების კიბოსთვის დურვალუმაბის იმუნოთერაპიამ FDA-ის დამტკიცება მიიღო

ადგილობრივად გავრცელებული ან მეტასტაზური, მე-4 სტადიის, სანაღვლე გზების კიბოს მქონე პაციენტებისთვის დურვალუმაბის (Imfinzi, AstraZeneca) სახელით ცნობილი იმუნოთერაპიის დამატება გემციტაბინისა და ცისპლატინის ქიმიოთერაპიულ რეჟიმზე 2022 წლის 2 სექტემბერს FDA-მ, აშშ-ის სურსათისა და წამლის ადმინისტრაციამ, დაამტკიცა.

სანაღვლე გზების კიბოს სამკურნალოდ იმუნოთერაპიის პირველი დამტკიცება

სანაღვლე გზების კიბო იშვიათი და ხშირად აგრესიული დაავადებაა, რომელიც სანაღვლე სადინრებსა და ნაღვლის ბუშტში წარმოიშობა. აშშ-ში მას ყოველწლიურად დაახლოებით 12 ათას ადამიანს უდგენენ, ხოლო თურქეთისთვის ეს რიცხვი დაახლოებით 2 ათასად არის შეფასებული. ნაღვლის ბუშტის კიბოს გარდა, სანაღვლე გზების კიბო იყოფა ინტრაჰეპატურ, ღვიძლის შიგნით, და ექსტრაჰეპატურ, ღვიძლის გარეთ, სადინრების კიბოდ. ამ დაავადებებში იმუნოთერაპიის გამოყენებამდე ადრეული ინტრაჰეპატური სანაღვლე სადინრის კიბოს 5-წლიანი ფარდობითი გადარჩენის მაჩვენებელი 25% იყო, ადრეული ექსტრაჰეპატური კიბოსთვის კი მხოლოდ 15%. სანაღვლე გზების კიბოს ქოლანგიოკიბოც ეწოდება.

FDA-ის დამტკიცება TOPAZ-1 კვლევის საფუძველზე

2022 წლის დასაწყისის ერთ-ერთი მნიშვნელოვანი ონკოლოგიური სიახლე იყო გავრცელებული სანაღვლე გზების კიბოს მქონე პაციენტებში PD-L1 ინჰიბიტორის კლასის იმუნოთერაპიის, დურვალუმაბის, გემციტაბინსა და ცისპლატინთან კომბინაციის შემსწავლელი რანდომიზებული საერთაშორისო III ფაზის TOPAZ-1 კვლევის შედეგები. მათ აჩვენა, რომ დურვალუმაბის მიმღებ პაციენტებში სიკვდილის რისკი 20%-ით დაბალი იყო.

ცისპლატინის, გემციტაბინისა და დურვალუმაბის მიმღებ პაციენტებს, ცისპლატინის, გემციტაბინისა და პლაცებოს მიმღებებთან შედარებით, პროგრესირების გარეშე გადარჩენაც მნიშვნელოვნად უკეთესი ჰქონდათ. კვლევის მიგნებებმა დურვალუმაბისა და გემციტაბინ-ცისპლატინის კომბინაცია დაავადებისთვის პირველი ხაზის მკურნალობის ახალ სტანდარტად აქცია. დოქტორ Do-Youn Oh-სა და კოლეგების კვლევა ASCO-ის 2022 წლის კუჭ-ნაწლავის კიბოს სიმპოზიუმზე წარადგინეს.

ამ ორმაგად ბრმა კვლევაში მანამდე არანამკურნალები პაციენტები, რომლებსაც ადგილობრივად გავრცელებული, ქირურგიულად ამოუკვეთავი, განმეორებითი ან მეტასტაზური სანაღვლე გზების კიბო ჰქონდათ, შემთხვევით განაწილდნენ 1:1 თანაფარდობით დურვალუმაბის ან პლაცებოს ჯგუფში. შემდეგ დურვალუმაბი ან პლაცებო მიეცემოდათ დაავადების პროგრესიამდე ან მიუღებელ გვერდით მოვლენამდე.

რანდომიზაცია სტრატიფიცირებული იყო კიბოს სტადიის, საწყისი არაოპერაბელობის, განმეორებისა და ძირითადი სიმსივნის ადგილის მიხედვით: ინტრაჰეპატური ქოლანგიოკარცინომა, ექსტრაჰეპატური ქოლანგიოკარცინომა ან ნაღვლის ბუშტის კიბო. პირველადი საბოლოო მაჩვენებელი საერთო გადარჩენა იყო; მეორეული მაჩვენებლები მოიცავდა პროგრესირების გარეშე გადარჩენას, ობიექტური პასუხის მაჩვენებელსა და უსაფრთხოებას.

შედეგები

ამ შუალედური ანალიზისთვის მონაცემების შეგროვების შეწყვეტის მომენტისთვის, 2021 წლის აგვისტოში, 685 პაციენტიდან 341 დურვალუმაბისა და გემციტაბინ-ცისპლატინის, ხოლო 344 პლაცებოსა და გემციტაბინ-ცისპლატინის მისაღებად იყო განაწილებული.

• პირველადი მიზანი მიღწეულ იქნა: დურვალუმაბმა და გემციტაბინ-ცისპლატინმა, პლაცებოსა და გემციტაბინ-ცისპლატინთან შედარებით, საერთო გადარჩენა მნიშვნელოვნად გააუმჯობესა: 12,8 თვე, შედარებით 11,5 თვესთან (რისკების თანაფარდობა [HR] = 0,80, 95% სანდოობის ინტერვალი [GA] = 0,66–0,97, P = 0,021). სიკვდილის რისკის 20%-ით შემცირება.
• პროგრესირების გარეშე გადარჩენაც დურვალუმაბით პლაცებოსთან შედარებით მნიშვნელოვნად გაუმჯობესდა: 7,2 თვე, შედარებით 5,7 თვესთან (HR = 0,75, 95% GA = 0,64-0,89, P = 0,001). კიბოს პროგრესირების რისკის 25%-ით შემცირება.
• ობიექტური პასუხის მაჩვენებელი დურვალუმაბით 26,7%, პლაცებოთი კი 18,7% იყო.
• მკურნალობასთან დაკავშირებული მე-3 ან მე-4 ხარისხის არასასურველი მოვლენები დურვალუმაბის მიმღებ პაციენტთა 62,7%-სა და პლაცებოს მიმღებთა 64,9%-ში განვითარდა. მკურნალობასთან დაკავშირებული არასასურველი მოვლენების გამო კვლევის რომელიმე წამალი შეწყდა დურვალუმაბის მიმღებთა 8,9%-სა და პლაცებოს მიმღებთა 11,4%-ში.

პაციენტებში ყველაზე ხშირი (≥20%) გვერდითი მოვლენები იყო დაღლილობა, გულისრევა, შეკრულობა, მადის დაქვეითება, მუცლის ტკივილი, გამონაყარი და ცხელება.

კვლევის მნიშვნელობა

არაოპერაბელური ან მე-4 სტადიის სანაღვლე გზების კიბოს მკურნალობის ძველი სტანდარტი კომბინირებული ქიმიოთერაპია იყო და ეს სტანდარტი ათ წელზე მეტხანს არ შეცვლილა. FDA-ის დამტკიცების საფუძვლად ქცეული TOPAZ-1 პირველი III ფაზის კლინიკური კვლევაა, რომელიც აჩვენებს, რომ სტანდარტულ ქიმიოთერაპიაზე იმუნოთერაპიის დამატებას შეუძლია სანაღვლე გზების კიბოს დროს გადარჩენა გაზარდოს და, კიდევ უფრო მნიშვნელოვანია, ეს ახალი მძიმე გვერდითი მოვლენების გარეშე გააკეთოს. მან სანაღვლე გზების კიბოში იმუნოთერაპიის გამოყენება ახალ სტანდარტად აქცია.

დურვალუმაბის რეკომენდებული დოზა გემციტაბინსა და ცისპლატინთან ერთად გამოყენებისას ≥30 kg წონის პაციენტებისთვის არის 1500 mg ყოველ 3 კვირაში, შემდეგ კი ცალკე აგენტად 1500 mg ყოველ 4 კვირაში, დაავადების პროგრესიამდე ან მიუღებელ გვერდით მოვლენამდე.