Öd yolları xərçəngində durvalumab immunoterapiyası FDA təsdiqi aldı

Yerli irəliləmiş və ya metastatik (4-cü mərhələ) öd yolları xərçəngi olan xəstələr üçün durvalumab (Imfinzi, AstraZeneca) adlı immunoterapiyanın gemsitabin və sisplatin kimyaterapiya rejiminə əlavə edilməsi 2 Sentyabr 2022-də FDA (ABŞ Qida və Dərman İdarəsi) tərəfindən təsdiqlənib.

Öd yolları xərçənginin müalicəsi üçün ilk immunoterapiya təsdiqi

Öd yolları xərçəngi öd axacaqları və öd kisəsindən yaranan, nadir və çox vaxt aqressiv xəstəlikdir. ABŞ-da hər il təxminən 12 min insana diaqnoz qoyulduğu halda, Türkiyədə bu rəqəmin təxminən 2 min olduğu hesablanır. Öd kisəsindən başqa öd yolları xərçəngləri intrahepatik (qaraciyərdaxili) və ekstrahepatik (qaraciyərdənkənar) öd yolları olmaqla iki yerə bölünür. Bu xəstəlik qrupunda immunoterapiya istifadəsindən əvvəl erkən mərhələli intrahepatik öd axacağı xərçəngində 5 illik nisbi sağqalım 25%, erkən mərhələli ekstrahepatik öd axacağı xərçəngində isə yalnız 15%-dir. Öd yolları xərçənglərinə xolangiokarsinoma da deyilir.

TOPAZ-1 tədqiqatı ilə gələn FDA təsdiqi

2022-nin əvvəlində diqqətçəkən onkoloji irəliləyiş olaraq irəliləmiş mərhələli öd yolları xərçəngi xəstələrində PD-L1 inhibitoru sinfindən olan immunoterapiya durvalumabın gemsitabin və sisplatin ikili kimyaterapiya rejimi ilə kombinasiyasını araşdıran randomizə beynəlxalq faza III TOPAZ-1 tədqiqatının nəticələri durvalumab alan xəstələrdə ölüm riskinin 20% daha aşağı olduğunu göstərib.

Sisplatin + gemsitabin + durvalumab alan xəstələrdə sisplatin + gemsitabin + plasebo alanlarla müqayisədə proqressiyasız (irəliləməsiz) sağqalım da əhəmiyyətli dərəcədə daha yaxşı olub. Tədqiqatın nəticələri durvalumab və gemsitabin ilə sisplatini xəstəlik üçün yeni birinci xətt müalicə standartına çevirib. Dr. Do-Youn Oh və həmkarlarının tədqiqatı 2022 ASCO Mədə-Bağırsaq Xərçəngləri Simpoziumunda təqdim edilmişdi.

Bu ikiqat kor tədqiqatda yerli irəlilədiyi üçün əməliyyatla çıxarıla bilməyən, təkrarlamış və ya metastatik öd yolları xərçəngi olan, əvvəllər müalicə almamış xəstələr təsadüfi 1:1 nisbətində durvalumab və ya plasebo qoluna bölünüb. Sonra xəstəlik irəliləyənədək və ya qəbuledilməz yan təsir yarananadək durvalumab və ya plasebo verilib.

Təsadüfi bölgü xərçəngin mərhələsinə, başlanğıcda əməliyyat oluna bilməməsinə, təkrarlanmasına və əsas şiş yerinə (intrahepatik xolangiokarsinoma, ekstrahepatik xolangiokarsinoma, öd kisəsi xərçəngi) görə təbəqələndirilib. Əsas sonlanım nöqtəsi ümumi sağqalım, ikinci sonlanım nöqtələri isə proqressiyasız sağqalım, obyektiv cavab göstəricisi və təhlükəsizlik olub.

Nəticələr

Bu aralıq analiz üçün məlumat kəsimi tarixinə (Avqust 2021) 685 xəstənin 341-i durvalumab və gemsitabin/sisplatin, 344-ü isə plasebo və gemsitabin/sisplatin almaq üçün təyin edilib.

• Əsas məqsədə çatılıb; durvalumab və gemsitabin/sisplatin plasebo və gemsitabin/sisplatinlə müqayisədə ümumi sağqalımı əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırıb: 12,8 ay, müqayisə qrupunda isə 11,5 ay (hazard nisbəti [HR] = 0,80, 95% etibar intervalı [Eİ] = 0,66–0,97, P = 0,021). Ölüm riskində 20% azalma.
• Proqressiyasız sağqalım da plasebo ilə müqayisədə durvalumab ilə əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşıb: 7,2 ay, müqayisə qrupunda isə 5,7 ay (HR = 0,75, 95% Eİ = 0,64-0,89, P = 0,001). Xərçəngin irəliləmə riskində 25% azalma.
• Obyektiv cavab göstəricisi durvalumab ilə 26,7%, plasebo ilə 18,7% olub.
• Durvalumab alan xəstələrin 62,7%-sində və plasebo alanların 64,9%-unda müalicə ilə əlaqəli 3-cü və ya 4-cü dərəcəli arzuolunmaz hadisələr baş verib. Müalicə ilə əlaqəli arzuolunmaz hadisələr durvalumab alanların 8,9%-unda və plasebo alanların 11,4%-ündə hər hansı tədqiqat dərmanının dayandırılmasına səbəb olub.

Xəstələrdə ən çox rast gəlinən (≥20%) yan təsirlər yorğunluq, ürəkbulanma, qəbizlik, iştahanın azalması, qarın ağrısı, səpki və qızdırmadır.

Tədqiqatın əhəmiyyəti

Əməliyyat edilə bilməyən və ya 4-cü mərhələli öd yolları xərçəngində əvvəlki müalicə standartı kombinasiya kimyaterapiyası idi və on ildən çox dəyişməmişdi. TOPAZ-1 tədqiqatı ilə gələn FDA təsdiqi standart kimyaterapiyaya immunoterapiya əlavə edilməsinin sağqalımı artıra biləcəyini və daha vacibi, bunu yeni ciddi yan təsir yaratmadan etdiyini göstərən ilk faza III klinik tədqiqatdır; öd yolları xərçəngində immunoterapiyanı yeni standarta çevirib.

Durvalumab üçün tövsiyə olunan doza gemsitabin və sisplatinlə birlikdə verildikdə bədən çəkisi ≥30 kg olan xəstələrə 3 həftədən bir 1500 mg, ardınca xəstəlik irəliləyənədək və ya qəbuledilməz yan təsir yarananadək tək preparat kimi 4 həftədən bir 1500 mg-dır.