Иммунотерапия дурвалумабом получила одобрение FDA при раке желчных путей

Для пациентов с местнораспространённым или метастатическим (стадия 4) раком желчных путей дурвалумаб (Imfinzi, AstraZeneca), препарат иммунотерапии, был одобрен FDA (Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США) 2 сентября 2022 года для добавления к химиотерапии гемцитабином и цисплатином.

Первое одобрение иммунотерапии для лечения рака желчных путей

Рак желчных путей — редкое и часто агрессивное заболевание, возникающее в желчных протоках и желчном пузыре. В США его ежегодно диагностируют примерно у 12 тысяч человек; для Турции число оценивается примерно в 2 тысячи. Помимо рака желчного пузыря опухоли желчных путей делят на внутрипечёночные и внепечёночные. До применения иммунотерапии при этой группе заболеваний относительная 5-летняя выживаемость на ранней стадии рака внутрипечёночных протоков составляла 25%, а внепечёночных — лишь 15%. Рак желчных путей также называют холангиокарциномой .

Одобрение FDA по результатам TOPAZ-1

В начале 2022 года внимание привлекло важное достижение при распространённом раке желчных путей. Результаты исследования препарата из класса  ингибиторов PD-L1 , средства иммунотерапии  дурвалумаба в сочетании с двойной химиотерапией гемцитабином и цисплатином — международного рандомизированного исследования III фазы TOPAZ-1 — показали, что у получавших дурвалумаб пациентов  риск смерти был на 20% ниже .

По сравнению с получавшими цисплатин + гемцитабин +  плацебо  у пациентов на цисплатине + гемцитабине + дурвалумабе  выживаемость без прогрессирования  также была значительно лучше. Результаты сделали дурвалумаб с гемцитабином и цисплатином  новым стандартом первой линии лечения этой болезни. Работа доктора Do-Youn Oh и коллег была представлена на Симпозиуме ASCO по опухолям желудочно-кишечного тракта 2022 года.

В этом двойном слепом исследовании ранее не леченных пациентов с неоперабельным из-за местного распространения, рецидивным или метастатическим раком желчных путей случайным образом распределили в соотношении 1:1 на дурвалумаб или плацебо. Затем дурвалумаб либо плацебо вводили до прогрессирования заболевания или неприемлемых побочных эффектов.

Рандомизацию стратифицировали по стадии рака, исходной неоперабельности, рецидиву и первичной локализации опухоли: внутрипечёночная холангиокарцинома, внепечёночная холангиокарцинома, рак желчного пузыря. Первичной конечной точкой была общая выживаемость; вторичными — выживаемость без прогрессирования, частота объективного ответа и безопасность.

Результаты

К моменту отсечения данных для промежуточного анализа, в августе 2021 года, из 685 пациентов 341 был распределён на дурвалумаб с гемцитабином/цисплатином, а 344 — на плацебо с гемцитабином/цисплатином.

• Первичная цель достигнута: дурвалумаб с гемцитабином/цисплатином по сравнению с плацебо и гемцитабином/цисплатином значительно улучшил общую выживаемость: 12,8 против 11,5 месяца (отношение рисков [HR] = 0,80, 95% доверительный интервал [ДИ] = 0,66–0,97, P  = 0,021). Снижение риска смерти на 20%.
• Выживаемость без прогрессирования также значительно улучшилась с дурвалумабом по сравнению с плацебо: 7,2 против 5,7 месяца (HR = 0,75, 95% ДИ = 0,64-0,89, P  = 0,001). Снижение риска прогрессирования рака на 25%.
• Частота объективного ответа составляла 26,7% с дурвалумабом и 18,7% с плацебо.
• Связанные с лечением нежелательные явления 3-й или 4-й степени возникли у 62,7% пациентов с дурвалумабом и 64,9% с плацебо. Связанные с лечением нежелательные явления привели к отмене любого исследуемого препарата у 8,9% получавших дурвалумаб и у 11,4% получавших плацебо.

Наиболее частые у пациентов (≥20%) побочные эффекты — утомляемость, тошнота, запор, снижение аппетита, боль в животе, сыпь и лихорадка.

Значение исследования

Прежним стандартом при неоперабельном раке желчных путей или стадии 4 была комбинированная химиотерапия; он не менялся более десяти лет. TOPAZ-1, приведшее к одобрению FDA, — первое исследование III фазы, показавшее, что добавление иммунотерапии к стандартной химиотерапии может улучшать выживаемость при раке желчных путей и, что ещё важнее, делать это без новых серьёзных побочных эффектов. Оно сделало иммунотерапию новым стандартом при этой болезни.

Рекомендуемая для дурвалумаба доза при совместном применении с гемцитабином и цисплатином у пациентов с массой тела ≥30 kg составляет 1500 mg каждые 3 недели, затем в монотерапии — 1500 mg каждые 4 недели до прогрессирования болезни или неприемлемых побочных эффектов.