دوروالوماب، ایمنی‌درمانی سرطان مجاری صفراوی، تأیید FDA گرفت

برای بیماران سرطان مجاری صفراوی موضعاً پیشرفته یا متاستاتیک مرحله 4، افزودن durvalumab با نام Imfinzi از AstraZeneca، نوعی ایمنی‌درمانی، به رژیم جمسیتابین و سیس‌پلاتین در 2 سپتامبر 2022 توسط FDA، سازمان غذا و داروی ایالات متحده، تأیید شد.

نخستین تأیید ایمنی‌درمانی برای سرطان مجاری صفراوی

سرطان مجاری صفراوی از مجاری صفرا و کیسه صفرا منشأ می‌گیرد و بیماری نادر و اغلب تهاجمی است. سالانه در آمریکا حدود 12 هزار مورد و در ترکیه حدود 2 هزار مورد برآورد می‌شود. غیر از کیسه صفرا، انواع آن داخل‌کبدی و خارج‌کبدی‌اند. پیش از استفاده ایمنی‌درمانی، بقای نسبی 5 ساله سرطان مجرای داخل‌کبدی زودرس 25% و خارج‌کبدی زودرس فقط 15% بود. این سرطان‌ها کلانژیوکارسینوم  نیز نامیده می‌شوند.

تأیید FDA بر پایه TOPAZ-1

از پیشرفت‌های برجسته آغاز 2022، در سرطان پیشرفته مجاری صفراوی، ایمنی‌درمانی مهارکننده  PD-L1  به نام  durvalumab بود. مطالعه بین‌المللی تصادفی فاز III TOPAZ-1، ترکیب آن با جمسیتابین و سیس‌پلاتین را بررسی کرد و در دریافت‌کنندگان دوروالوماب نشان داد  خطر مرگ 20% کمتر بود .

در دریافت‌کنندگان سیس‌پلاتین، جمسیتابین و دوروالوماب، نسبت به سیس‌پلاتین، جمسیتابین و  دارونما ،  بقای بدون پیشرفت  نیز به‌طور معناداری بهتر بود. یافته‌ها، دوروالوماب همراه جمسیتابین و سیس‌پلاتین را به  استاندارد تازه درمان خط نخست بیماری تبدیل کردند. مطالعه دکتر Do-Youn Oh و همکاران در سمپوزیوم سرطان گوارش ASCO 2022 ارائه شده بود.

در مطالعه دوسوکور، بیماران درمان‌نشده با سرطان صفراوی موضعاً پیشرفته غیرقابل جراحی، عودکرده یا متاستاتیک، با نسبت 1:1 تصادفی به دوروالوماب یا دارونما تخصیص یافتند و تا پیشرفت بیماری یا عارضه غیرقابل قبول، دوروالوماب یا دارونما گرفتند.

تصادفی‌سازی برحسب مرحله، غیرقابل جراحی بودن آغازین، عود و محل اصلی تومور، شامل کلانژیوکارسینوم داخل‌کبدی، خارج‌کبدی و کیسه صفرا، طبقه‌بندی شد. نقطه پایانی اولیه بقای کلی و ثانویه‌ها بقای بدون پیشرفت، پاسخ عینی و ایمنی بودند.

نتایج

تا قطع داده تحلیل میانی در اوت 2021، از 685 بیمار، 341 نفر به دوروالوماب و جمسیتابین/سیس‌پلاتین و 344 نفر به دارونما و جمسیتابین/سیس‌پلاتین تخصیص یافتند.

• هدف اولیه حاصل شد؛ دوروالوماب همراه جمسیتابین/سیس‌پلاتین در مقایسه با دارونما همراه همان شیمی‌درمانی، بقای کلی را به‌طور معناداری بهتر کرد: 12,8 در برابر 11,5 ماه ؛ نسبت مخاطره [HR] = 0,80، فاصله اطمینان 95% [GA] = 0,66–0,97، P = 0,021. خطر مرگ 20% کمتر شد.
• بقای بدون پیشرفت نیز با دوروالوماب در برابر دارونما به‌طور معناداری بهتر بود: 7,2 در برابر 5,7 ماه ؛ HR = 0,75، فاصله اطمینان 95% = 0,64-0,89، P = 0,001. خطر پیشرفت سرطان 25% کمتر شد.
• پاسخ عینی با دوروالوماب 26.7% و دارونما 18.7% بود.
• عوارض مرتبط با درمان درجه 3 یا 4 در 62.7% دوروالوماب و 64,9% دارونما رخ داد. این عوارض در 8,9% دوروالوماب و 11.4% دارونما به قطع یکی از داروهای مطالعه منجر شدند.

شایع‌ترین موارد در بیماران (≥20%)، عوارض جانبی شامل خستگی، تهوع، یبوست، کاهش اشتها، درد شکم، راش و تب بودند.

اهمیت مطالعه

در سرطان غیرقابل جراحی یا مرحله 4 صفراوی، استاندارد قبلی شیمی‌درمانی ترکیبی بیش از ده سال تغییر نکرده بود. TOPAZ-1 و تأیید FDA حاصل از آن، نخستین فاز III نشان‌دهنده افزایش بقا با افزودن ایمنی‌درمانی به شیمی‌درمانی، بدون عارضه جدی تازه، است و ایمنی‌درمانی را استاندارد جدید این سرطان‌ها کرده است.

برای دوروالوماب، دوز پیشنهادی همراه جمسیتابین و سیس‌پلاتین برای وزن ≥30 kg، هر 3 هفته 1500 mg و سپس به‌تنهایی هر 4 هفته 1500 mg تا پیشرفت یا عارضه غیرقابل قبول است.