العلاج المناعي دورفالوماب يحصل على موافقة FDA لسرطان القنوات الصفراوية

للمرضى المصابين بسرطان القنوات الصفراوية المتقدم موضعيًا أو النقيلي (المرحلة 4)، فإن دورفالوماب (Imfinzi, AstraZeneca)، وهو علاج مناعي، حصلت إضافته إلى نظام العلاج الكيميائي جيمسيتابين مع سيسبلاتين على موافقة FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية) في 2 سبتمبر 2022.

أول موافقة لعلاج مناعي لعلاج سرطان القنوات الصفراوية

سرطان القنوات الصفراويةمرض نادر وغالبًا عدواني ينشأ من القنوات الصفراوية والمرارة؛ ويُشخص لدى نحو 12 ألف شخص سنويًا في الولايات المتحدة، ويُقدر هذا العدد بنحو 2 ألف في تركيا. وباستثناء المرارة، تنقسم سرطانات القنوات الصفراوية إلى قنوات داخل الكبد وقنوات خارجه. وقبل استخدام العلاج المناعي في هذه المجموعة من الأمراض، كان معدل البقاء النسبي لمدة 5 سنوات لسرطان القنوات الصفراوية داخل الكبد في مرحلة مبكرة %25، وفي السرطانات المبكرة خارج الكبد %15 فقط. وتُسمى سرطانات القنوات الصفراوية أيضًا السرطان الصفراوي .

موافقة FDA التي جاءت مع دراسة TOPAZ-1

في مطلع 2022، كان من التطورات اللافتة في علم الأورام لدى مرضى سرطان القنوات الصفراوية المتقدم استعمال مثبط PD-L1 ، وهو علاج مناعي من هذه الفئة يُسمى دورفالوماب. وأظهرت نتائج دراسة TOPAZ-1 الدولية العشوائية من المرحلة III، التي بحثت دمجه مع النظام الكيميائي الثنائي جيمسيتابين وسيسبلاتين، أن المرضى الذين تلقوا دورفالوماب كان لديهم خطر وفاة أقل بنسبة %20 .

وكان المرضى الذين تلقوا سيسبلاتين + جيمسيتابين + دورفالوماب، مقارنة بمن تلقوا سيسبلاتين + جيمسيتابين + دواء وهمي ، يتمتعون أيضًا ببقاء دون تقدم المرض أفضل بكثير. وجعلت نتائج الدراسة دورفالوماب مع جيمسيتابين وسيسبلاتين معيارًا جديدًا لعلاج الخط الأول لهذا المرض. وقد عُرضت دراسة الدكتور Do-Youn Oh وزملائه في ندوة ASCO لسرطانات الجهاز الهضمي 2022.

في هذه الدراسة مزدوجة التعمية، وُزع المرضى الذين لم يتلقوا علاجًا سابقًا والمصابون بسرطان القنوات الصفراوية غير القابل للاستئصال بسبب تقدمه الموضعي، أو الناكس أو النقيلي، عشوائيًا بنسبة 1:1 إلى ذراع دورفالوماب أو الدواء الوهمي، ثم أُعطي دورفالوماب أو الدواء الوهمي حتى تقدم المرض أو حدوث آثار جانبية غير مقبولة.

صُنفت العشوائية طبقيًا بحسب مرحلة السرطان، وعدم القابلية للجراحة في البداية، والنكس، وموقع الورم الأساسي (سرطان القنوات الصفراوية داخل الكبد، أو خارج الكبد، أو سرطان المرارة). وكانت نقطة النهاية الأساسية للدراسة هي البقاء الكلي؛ وشملت نقاط النهاية الثانوية البقاء دون تقدم المرض ومعدل الاستجابة الموضوعية والسلامة.

النتائج

حتى تاريخ قطع البيانات لهذا التحليل المرحلي (أغسطس 2021)، وُزع من أصل 685 مريضًا عدد 341 لتلقي دورفالوماب مع جيمسيتابين/سيسبلاتين، وعدد 344 لتلقي الدواء الوهمي مع جيمسيتابين/سيسبلاتين.

• تحقق الهدف الأساسي؛ فقد أدى دورفالوماب مع جيمسيتابين/سيسبلاتين، مقارنة بالدواء الوهمي مع جيمسيتابين/سيسبلاتين، إلى تحسين البقاء الكلي تحسينًا ملحوظًا: 12,8 شهرًا مقابل 11,5 شهرًا (نسبة المخاطر [HR] = 0.80، وفاصل الثقة [GA] %95 = 0.66–0.97، P = .021). انخفاض خطر الوفاة بنسبة %20.
• البقاء دون تقدم المرض تحسن أيضًا بدرجة ملحوظة مع دورفالوماب مقارنة بالدواء الوهمي: 7,2 أشهر مقابل 5,7 أشهر (HR = 0.75، وفاصل الثقة GA %95 = 0.64-0.89، P = .001). انخفاض خطر تقدم السرطان بنسبة %25.
• بلغ معدل الاستجابة الموضوعية %26.7 مع دورفالوماب و %18.7 مع الدواء الوهمي.
• لدى %62.7 من متلقي دورفالوماب و %64,9 من متلقي الدواء الوهمي، حدثت أحداث ضائرة مرتبطة بالعلاج من الدرجة 3 أو 4. وأدت الأحداث الضائرة المرتبطة بالعلاج إلى إيقاف أي من أدوية الدراسة لدى %8,9 من متلقي دورفالوماب ولدى %11.4 من متلقي الدواء الوهمي.

أشيع (≥%20) ما ظهر لدى المرضى من آثار جانبية كان التعب والغثيان والإمساك ونقص الشهية وألم البطن والطفح الجلدي والحمى.

أهمية الدراسة

كان المعيار العلاجي السابق في سرطان القنوات الصفراوية غير القابل للجراحة أو في المرحلة 4 هو العلاج الكيميائي المركب، ولم يتغير هذا المعيار لأكثر من عقد. وموافقة FDA التي جاءت مع دراسة TOPAZ-1 تستند إلى أول تجربة سريرية من المرحلة III تُظهر أن إضافة العلاج المناعي إلى الكيميائي المعياري قد تزيد البقاء في سرطان القنوات الصفراوية، والأهم أنها تفعل ذلك من دون إحداث أي آثار جانبية خطيرة جديدة، وجعلت استعمال العلاج المناعي معيارًا جديدًا في سرطانات القنوات الصفراوية.

دورفالوماب الموصى بجرعته، عند إعطائه مع جيمسيتابين وسيسبلاتين للمرضى ذوي وزن الجسم ≥30 kg، يُعطى كل 3 أسابيع بجرعة 1.500 mg، ثم بوصفه عاملًا منفردًا كل 4 أسابيع بجرعة 1.500 mg حتى تقدم المرض أو حدوث آثار جانبية غير مقبولة.