دهشة كبيرة بعد اكتشاف مئات الطفرات في الخلايا السليمة أيضًا

تطور يدفع إلى إعادة النظر في كل ما نعرفه عن جينات السرطان.

ينشأ السرطان نتيجة تراكم الطفرات في الجينات. لكن هناك كثيرًا من الأمور المجهولة بشأن العوامل التي تسبب هذه الطفرات في البداية. وفي أكتوبر 2018، في Science نُشرت دراسة في المجلة، توصلت إلى كيف تتعرض الخلايا السليمة خلال عمرها إلى الطفرات وإلى نتائج مفاجئة بشأن كيفية تنافسها بعضها مع بعض وخلصت الدراسة إلى ضرورة إعادة النظر في كل ما نعرفه عن جينات السرطان.

حلل باحثون من معهد ويلكوم سانغر في جامعة كامبريدج، ضمن الفئة العمرية من 20 إلى 75 سنة، عينات نسيج المريء من 9 أشخاص. ولم يكن لدى هؤلاء الأشخاص أي مشكلة صحية أو تاريخ من سرطان المريء في السابق.

أُجري لعينات النسيج السليم المأخوذة تسلسل الجينوم الكامل (قراءة التتابع) لرسم خريطة الطفرات.

وفق نتائج التسلسل:

• من المدهش أنه كُشفت في كل خلية لدى الأفراد في العشرينيات (20) من العمر مئات الطفرات. أما لدى المسنين فقد وُجد في كل خلية أكثر من 2000 طفرة. كما لوحظ أن الطفرات في جينات محددة فقط كانت ذات تأثير.
• ركز الباحثون خصوصًا على طفرات جين p53 . يكون جين P53 متحورًا في جميع سرطانات المريء. وفي الدراسة وُجد في 10 بالمئة من الخلايا السليمة أن جين p53 كان متحورًا. ويُعتقد أن عددًا قليلًا جدًا من هذه الخلايا يؤدي إلى التحول السرطاني.
• أما الجين المهم الآخر فهو NOTCH1. وهو جين NOTCH1 الذي يؤدي دورًا مهمًا خصوصًا في انقسام الخلايا. وتبين وجود هذا الجين في حالة متحورة في نصف الخلايا بحلول منتصف العمر.
• جين NOTCH1 مرتبط بسرطان المريء. وفي هذه الدراسة وُجد أن الخلايا السليمة تحمل طفرات NOTCH1 أكثر. ويشير ذلك إلى احتمال أن تكون طفرات جين NOTCH1 واقية من السرطان.

فماذا تعني لنا هذه الدراسة؟

• ركزت أبحاث السرطان طوال سنوات على تسلسل جينومات السرطان والطفرات الشائعة لدى المرضى. وكان يُعتقد أن الطفرات الشائعة هي المحرك الأساسي للسرطان. لكن هذه النتائج أظهرت أن NOTCH1 الذي كان يُعتقد ارتباطه بالسرطان، يوجد في حالة متحورة أكثر في الخلايا السليمة.
• قد تتيح هذه الدراسة تطوير مقاربات جديدة في أبحاث السرطان. وقد يعاد تقييم أثر بعض الجينات المرتبطة بالسرطان في التحول السرطاني في ضوء هذه النتائج.
• اتضح أن دراسة الخلايا السليمة أيضًا مهمة في أبحاث السرطان. ويمكن بحث تأثير هذه الطفرات في الخلايا السليمة على الشيخوخة والأمراض الأخرى بصورة أشمل.
• كما أن هذه الدراسة أحد تفسيرات عدم ملاءمة الخزعات الحالية للكشف عن السرطان، أي التشخيص المبكر له، ومن تلك الوسائل الخزعة السائلة (من الدم)التي لا تكون مناسبة لهذا الغرض.
• لا نوصي بالخزعة السائلة للكشف المبكر عن السرطان لدى الأصحاء! لماذا؟