Обнаружение сотен мутаций даже в здоровых клетках вызвало большое удивление

Открытие, заставляющее пересмотреть все наши знания о раковых генах.

Рак возникает в результате накопления мутаций генов. Однако многое о факторах, первоначально вызывающих эти мутации, неизвестно. В октябре 2018 года в Science было опубликовано исследование, получившее удивительные результаты о том, как здоровые клетки на протяжении жизни мутируют и конкурируют друг с другом . Исследование показывает, что следует пересмотреть все наши знания о генах рака.

Исследователи Института Wellcome Sanger Кембриджского университета проанализировали образцы ткани пищевода людей в возрасте от 20 до 75 лет, всего 9 человек. У них не было никаких проблем со здоровьем и истории рака пищевода .

В полученных образцах здоровой ткани провели полногеномное секвенирование и составили карту мутаций.

Согласно результатам секвенирования:

• Удивительно, что в каждой клетке людей в возрасте около 20 лет обнаружили сотни мутаций. У пожилых людей в каждой клетке было более 2000 мутаций. Также оказалось, что влияние оказывают мутации лишь определенных генов.
• Исследователи особенно сосредоточились на мутациях гена p53 . Ген P53 мутирован во всех случаях рака пищевода. В исследовании у 10 процентов здоровых клеток ген p53 оказался мутированным. Предполагается, что лишь очень немногие из этих клеток приводят к развитию рака.
• Другой важный ген — NOTCH1. NOTCH1 играет особенно важную роль в делении клеток. К среднему возрасту его мутантную форму обнаружили в половине клеток.
• Ген NOTCH1 связывают с раком пищевода. В этом исследовании в здоровых клетках обнаружили больше мутаций NOTCH1. Это показывает, что мутации NOTCH1 могут защищать от рака.

Что же означает для нас это исследование?

• Многие годы исследования рака были сосредоточены на секвенировании опухолевых геномов и распространенных у пациентов мутациях. Считалось, что распространенные мутации — главные пусковые факторы рака. Однако эти результаты показали, что NOTCH1, считавшийся связанным с раком, чаще мутирован в здоровых клетках.
• Исследование может способствовать разработке новых подходов к изучению рака. Влияние некоторых связанных с раком генов на злокачественное перерождение может быть пересмотрено с учетом этих результатов.
• Стало ясно, что в исследованиях рака важно изучать и здоровые клетки. Влияние этих мутаций здоровых клеток на старение и другие болезни можно исследовать более подробно.
• Это исследование также дает одно из объяснений, почему существующие для ранней диагностики рака жидкостные биопсии — анализы кровине подходят.
• Мы не рекомендуем жидкостную биопсию для раннего выявления рака у здоровых людей! Почему?