Hunderte Mutationen auch in gesunden Zellen nachgewiesen – eine große Überraschung

Eine Entwicklung, die unser gesamtes Wissen über Krebsgene infrage stellen könnte.

Krebs entsteht durch die Ansammlung von Genmutationen. Über die Faktoren, die diese zunächst verursachen, ist jedoch vieles unbekannt. Eine im Oktober 2018 in Science veröffentlichte Studie erzielte überraschende Ergebnisse darüber, wie gesunde Zellen während ihres Lebens Mutationen erwerben und miteinander konkurrieren . Die Untersuchung zeigt, dass wir unser gesamtes Wissen über Krebsgene erneut hinterfragen müssen.

Forschende des Wellcome Sanger Institute der Universität Cambridge analysierten Speiseröhrengewebe von Menschen zwischen 20 und 75 Jahren, insgesamt 9 Personen. Diese hatten weder gesundheitliche Probleme noch eine Vorgeschichte von Speiseröhrenkrebs .

An den gesunden Gewebeproben wurde eine vollständige Genomsequenzierung durchgeführt, um eine Mutationskarte zu erstellen.

Die Sequenzierung ergab:

• Überraschenderweise fanden sich bei Menschen in ihren 20er-Jahren in jeder einzelnen Zelle Hunderte Mutationen. Bei älteren Menschen lagen pro Zelle mehr als 2000 Mutationen vor. Zugleich zeigten nur Mutationen bestimmter Gene Auswirkungen.
• Die Forschenden konzentrierten sich besonders auf Mutationen im p53-Gen . Das P53-Gen liegt bei allen Speiseröhrenkarzinomen mutiert vor. In der Untersuchung war bei 10 Prozent der gesunden Zellen das p53-Gen mutiert. Vermutlich führen nur sehr wenige dieser Zellen zu Krebs.
• Ein weiteres wichtiges Gen ist NOTCH1. NOTCH1 spielt eine wichtige Rolle bei der Zellteilung. Bis zum mittleren Alter lag dieses Gen in der Hälfte der Zellen mutiert vor.
• NOTCH1 steht mit Speiseröhrenkrebs in Zusammenhang. In dieser Studie hatten gesunde Zellen häufiger NOTCH1-Mutationen. Dies deutet darauf hin, dass Mutationen im NOTCH1-Gen vor Krebs schützen könnten.

Was bedeutet diese Studie für uns?

• Die Krebsforschung konzentrierte sich jahrelang auf die Sequenzierung von Krebsgenomen und häufige Mutationen bei Patienten. Diese galten als eigentliche Krebsauslöser. Die Ergebnisse zeigen jedoch, dass das als krebsassoziiert angesehene NOTCH1 in gesunden Zellen häufiger mutiert war.
• Die Studie könnte neue Forschungsansätze ermöglichen. Der Einfluss mancher krebsassoziierter Gene auf die Krebsentstehung kann anhand dieser Ergebnisse neu bewertet werden.
• Es wurde deutlich, wie wichtig die Untersuchung gesunder Zellen in der Krebsforschung ist. Der Einfluss ihrer Mutationen auf Alterung und andere Krankheiten kann umfassender untersucht werden.
• Die Studie liefert zugleich eine Erklärung dafür, warum zur Krebsfrüherkennung die derzeitigen Liquid Biopsies (Flüssigbiopsien aus Blut)nicht geeignet sind.
• Wir empfehlen keine Liquid Biopsy zur Krebsfrüherkennung bei gesunden Menschen! Warum?