دواء السرطان الثالث المستقل عن العضو يحصل على موافقة FDA – إنتريكتينيب

في 15 أغسطس 2019، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، للمرضى البالغين والمراهقين الذين تحمل سرطاناتهم اضطراباً جينياً معيناً، هو اندماج جين NTRK، أي كيناز مستقبل التيروزين العصبي التغذية، وليس لديهم علاج فعال آخر، دواء إنتريكتينيب (Rozlytrek) موافقة معجلة. واعتُمد إنتريكتينيب أيضاً لسرطانات الرئة الإيجابية لـROS1.

يزداد عدد علاجات السرطان «المستقلة عن النسيج»، أي المستقلة عن العضو الذي نشأ فيه السرطان

بفضل ازدياد معرفتنا ببيولوجيا السرطان، نعيش عصراً من الابتكار المثير في علاجات الأورام. ومن أجل علاجات أكثر استهدافاً و طب أورام أكثر دقة نرى تطوير أدوية تركز على المؤشرات الحيوية. ومن هذه المؤشرات الحيوية السرطانية الجديدة اندماج جين NTRK.

إنتريكتينيب هو العلاج السرطاني رقم 3 الذي تعتمده FDA بشكل مستقل عن العضو وقائم على المؤشر الحيوي:

• في 2017 حصل بيمبروليزوماب (Keytruda) على الموافقة لـ عدم استقرار السواتل المجهرية المرتفع (MSI-H) أو نقص إصلاح عدم التطابق (dMMR) الأورام ذات هذه الخصائص، و
• في 2018 حصل لاروتريكتينيب (Vitrakvi) على موافقة FDA للأورام ذات اندماج جين NTRK (انظر).

الدراسات التي أتاحت موافقة FDA على Rozlytrek

• قُيمت قدرة Rozlytrek على تقليص الأورام في أربع دراسات سريرية على 54 بالغاً لديهم أورام إيجابية لاندماج NTRK.
• نسبة المرضى الذين حدث لديهم انكماش ورمي مهم، أي (معدل الاستجابة الكلي) كانت % 57، واختفت الأورام تماماً لدى % 7.4 من المرضى (استجابة كاملة).
• من المرضى البالغ عددهم 31 الذين حدث لديهم انكماش ورمي، استمرت الاستجابة للعلاج لدى % 61 مدة تسعة أشهر أو أكثر.
• كانت المواضع السرطانية الشائعة لاندماج جين NTRK في الدراسات الرئة والغدة اللعابية والثدي والغدة الدرقية والقولون والمستقيم.

اعتُمد Rozlytrek أيضاً للأورام الإيجابية لـROS1، أي طفرة جين ROS1، والتي إلى مناطق الجسم الأخرى أحدثت نقائل ، لعلاج البالغين المصابين بسرطان الرئة غير صغير الخلايا.

قُيم في الدراسات السريرية سرطان الرئة الإيجابي لـROS1 لدى 51 مريضاً بالغاً. وبلغ معدل الاستجابة الكلي % 78؛ واختفت الأورام تماماً لدى % 5.9 من المرضى، أي استجابة كاملة. ومن المرضى البالغ عددهم 40 ذوي الانكماش الورمي المهم، استمر انكماش الورم لدى % 55 مدة 12 شهراً أو أكثر.

الآثار الجانبية

لـRozlytrek، الآثار الجانبية الشائعةهي التعب والإمساك واضطراب التذوق والوذمة، أي التورم، والدوار والإسهال والغثيان وعسر الحس، أي إحساس لمس غير طبيعي، وضيق النفس وألم العضلات، والاضطراب المعرفي مثل مشكلات الذاكرة أو الانتباه وصعوبة الكلام أو الهلوسات، وزيادة الوزن والسعال والقيء والحمى وألم المفاصل واضطرابات الرؤية مثل ضبابية الرؤية والحساسية للضوء وازدواج الرؤية وتدهورها والساد أو العوائم.

لـRozlytrek، أخطر الآثار الجانبية قصور القلب الاحتقاني، أي ضعف عضلة القلب أو ضررها، وتأثيرات الجهاز العصبي المركزي، ومنها الاضطراب المعرفي والقلق والاكتئاب بما فيه التفكير بالانتحار والدوار أو فقدان التوازن وتغير نمط النوم بما فيه الأرق والنعاس المفرط، وكسور العظام والسمية الكبدية، أي ضرر الكبد، وفرط حمض اليوريك، وإطالة QT، أي اضطراب نظم القلب، واضطرابات الرؤية.

منحت FDA دواء Rozlytrek موافقة معجلة (accelerated approval) . وبسبب هذه الموافقة تتعهد الشركة المطورة Genentech بتقديم بيانات إضافية إلى FDA. كما حصل Rozlytrek على تصنيفات المراجعة ذات الأولوية (Priority Review)، والعلاج الاختراقي (Breakthrough Therapy)، والدواء اليتيم (Orphan Drug).

شرح الصورة: اكتُشفت اندماجات NTRK أول مرة عام 1982 في سرطان القولون، لكن في السنوات الأخيرة، مع تطوير تقنيات مثل تقنيات تسلسل DNA الجديدة (next-generation sequencing) ، أصبح كشف هذا الاضطراب لدى مرضى السرطان ممكناً. وحدد العلماء حتى اليوم أكثر من 50 جيناً مختلفاً يندمج مع جينات TRK. وإذا اندمجت جينات TRK نتيجة طفرة، فإن البروتينات غير الطبيعية الناتجة، بحيث ترسل باستمرار إشارات النمو والتكاثر إلى الخلايا السرطانية، تظل في وضع "التشغيل" باستمرار.