Третий независимый от органа противораковый препарат получил одобрение FDA — энтеректиниб

15 августа 2019 года FDA США предоставило ускоренное одобрение для взрослых и подростков с опухолями определённого генетического нарушения (NTRK, слияние генов нейротрофной рецепторной тирозинкиназы), не имеющих другого эффективного лечения, препарату энтеректиниб (Rozlytrek) . Энтеректиниб также одобрен при ROS1-положительном раке лёгкого.

Растёт число «тканеагностических» методов лечения рака (независимых от органа происхождения)

Благодаря расширению знаний биологии рака мы живём в захватывающую эпоху инноваций лечения. Для более таргетной терапии и более точной онкологии мы видим разработку ориентированных на биомаркеры препаратов. Один из новых биомаркеров рака — слияние генов NTRK.

Энтеректиниб — 3-е одобренное FDA независимое от органа биомаркерное лечение рака:

• В 2017 году пембролизумаб (Keytruda), высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H) или недостаточностью исправления ошибок (dMMR) опухоли с этими признаками и
• в 2018 году ларотректиниб (Vitrakvi) — при слияниях NTRK получили одобрение FDA (см.).

Исследования, обеспечившие одобрение FDA Rozlytrek

• Способность Rozlytrek уменьшать опухоли оценена в четырёх клинических исследованиях у 54 взрослых с NTRK-положительными слияниями.
• Доля пациентов со значимым уменьшением опухоли (общая частота ответа) составила % 57, а у % 7.4 опухоли полностью исчезли (полный ответ).
• Из 31 ответившего пациента у % 61 ответ сохранялся девять месяцев и дольше.
• Частые локализации NTRK-слияний в исследованиях — лёгкое, слюнная железа, молочная железа, щитовидная железа и толстая-прямая кишка.

Rozlytrek также одобрен для взрослых с ROS1-положительными опухолями (мутация гена ROS1), в другие части тела метастаз давшими, при немелкоклеточном раке лёгкого.

Исследования ROS1-положительного рака лёгкого оценили 51 взрослого. Общий ответ составил % 78; у % 5.9 опухоли полностью исчезли (полный ответ). Из 40 со значимым уменьшением у % 55 оно сохранялось минимум 12 месяцев.

Побочные эффекты

У Rozlytrek частые побочные эффекты— утомляемость, запор, нарушение вкуса, отёк, головокружение, диарея, тошнота, дизестезия (аномальные тактильные ощущения), одышка, миалгия (мышечная боль), когнитивные нарушения (памяти, внимания, речи или галлюцинации), набор веса, кашель, рвота, лихорадка, суставные боли и нарушения зрения (размытость, светочувствительность, двоение, ухудшение, катаракта или плавающие помутнения).

У Rozlytrek самые серьёзные эффекты — застойная сердечная недостаточность (ослабление или повреждение сердечной мышцы), эффекты ЦНС (когнитивные нарушения, тревога, депрессия с суицидальными мыслями, головокружение или потеря равновесия, изменения сна, включая бессонницу и чрезмерную сонливость), переломы, гепатотоксичность (повреждение печени), гиперурикемия (высокая мочевая кислота), удлинение QT (необычный ритм сердца) и нарушения зрения.

FDA предоставило Rozlytrek ускоренное одобрение (accelerated approval) . Поэтому разработчик Genentech обязуется предоставить FDA дополнительные данные. Препарат также получил статусы приоритетного рассмотрения (Priority Review), прорывной терапии (Breakthrough Therapy) и орфанного препарата (Orphan Drug).

Пояснение к рисунку: слияния NTRK впервые открыли в 1982 году при раке толстой кишки, но лишь в последние годы развитие новых методов секвенирования ДНК (next-generation sequencing) и других технологий позволило выявлять аномалию у пациентов. Сегодня учёные определили более 50 генов, сливающихся с TRK. Если TRK-гены сливаются в результате мутации, аномальные белки для постоянной отправки сигналов роста и размножения раковым клеткам остаются «включёнными».