سومین داروی سرطان مستقل از اندام، Enterectinib، تأیید FDA گرفت

در 15 اوت 2019، سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) برای بزرگسالان و نوجوانانی که سرطانشان اختلال ژنتیکی مشخص (NTRK، همجوشی ژن کیناز گیرنده تیروزین نوروتروفیک) داشت و درمان مؤثر دیگری نداشتند، داروی، enterectinib (Rozlytrek)، را به‌صورت تسریع‌شده تأیید کرد. Enterectinib همچنین برای سرطان ریه ROS1 مثبت تأیید شد.

تعداد درمان‌های سرطان «مستقل از بافت»، یعنی مستقل از اندام منشأ سرطان، افزایش می‌یابد

با افزایش دانش زیست‌شناسی سرطان، در عصر هیجان‌انگیز نوآوری درمان انکولوژی هستیم. شاهد توسعه داروهای مبتنی بر نشانگر زیستی برای درمان هدفمندتر و، انکولوژی دقیق‌تر، هستیم. یکی از نشانگرهای زیستی جدید سرطان، همجوشی ژن NTRK است.

انترکتینیب درمان سرطان شماره 3 تأییدشده FDA بر اساس نشانگر زیستی و مستقل از اندام است:

• در 2017 پمبرولیزومب (Keytruda) برای، ناپایداری بالای میکروستلایت (MSI-H) یا کمبود ترمیم عدم تطابق (dMMR)، در تومورها و،
• در 2018 لاروترکتینیب (Vitrakvi) برای تومورهای دارای همجوشی ژن NTRK تأیید FDA گرفته بودند (ببینید).

مطالعات منجر به تأیید FDA برای Rozlytrek

• توان Rozlytrek در کوچک کردن تومور در 54 بزرگسال دارای تومور همجوشی NTRK مثبت، در چهار کارآزمایی ارزیابی شد.
• نسبت بیماران دارای کوچک شدن مهم تومور (میزان پاسخ کلی،) برابر % 57 بود؛ در % 7.4 بیماران تومورها کاملاً ناپدید شدند (پاسخ کامل،).
• از 31 بیمار با کوچک شدن تومور، در % 61 پاسخ به درمان نه ماه یا بیشتر دوام داشت.
• محل‌های شایع سرطان دارای همجوشی NTRK در مطالعات، ریه، غدد بزاقی، پستان، تیروئید و کولون-رکتوم بود.

Rozlytrek همچنین برای تومورهای ROS1 مثبت (جهش ژن ROS1) که به قسمت‌های دیگر بدن، متاستاز، داده‌اند، در درمان بزرگسالان سرطان ریه غیرسلول کوچک تأیید شد.

کارآزمایی‌ها در سرطان ریه ROS1 مثبت، 51 بزرگسال را بررسی کردند. پاسخ کلی % 78 بود و در % 5.9 تومور کاملاً ناپدید شد (پاسخ کامل). از 40 بیمار با کوچک شدن مهم تومور، در % 55 این کاهش 12 ماه یا بیشتر ادامه داشت.

عوارض جانبی

Rozlytrek، عوارض شایع آن،خستگی، یبوست، حس چشایی غیرطبیعی، ادم (تورم)، سرگیجه، اسهال، تهوع، دیس‌استزی (حس غیرطبیعی لمس)، تنگی نفس، میالژی (درد عضله)، اختلال شناختی (مشکل حافظه یا توجه، گفتار یا توهم)، افزایش وزن، سرفه، استفراغ، تب، درد مفصل و اختلال دید (تاری، حساسیت نور، دوبینی، بدتر شدن دید، آب‌مروارید یا مگس‌پران) بودند.

Rozlytrek، جدی‌ترین عوارضش، نارسایی احتقانی قلب (ضعف یا آسیب عضله قلب)، آثار دستگاه عصبی مرکزی (اختلال شناختی، اضطراب، افسردگی شامل فکر خودکشی، سرگیجه یا عدم تعادل، تغییر خواب شامل بی‌خوابی و خواب‌آلودگی زیاد)، شکستگی استخوان، سمیت کبدی (آسیب کبد)، افزایش اسیداوریک، طولانی شدن QT (ریتم غیرطبیعی قلب) و اختلال بینایی است.

FDA به Rozlytrek، تأیید تسریع‌شده (accelerated approval)، داده است. به دلیل این تأیید، شرکت سازنده Genentech متعهد به ارائه داده اضافی به FDA است. Rozlytrek همچنین عنوان بررسی اولویت‌دار (Priority Review)، درمان نوآورانه (Breakthrough Therapy) و داروی یتیم (Orphan Drug) گرفته است.

توضیح تصویر: همجوشی‌های NTRK نخستین بار در 1982 در سرطان کولون کشف شدند، ولی در سال‌های اخیر با، روش‌های جدید توالی‌یابی DNA (next-generation sequencing)، و توسعه فناوری‌هایی از این نوع، تشخیص این ناهنجاری در بیماران سرطانی ممکن شده است. امروز دانشمندان بیش از 50 ژن مختلف شناسایی کرده‌اند که با ژن‌های TRK ترکیب می‌شوند. اگر TRK بر اثر جهش دچار همجوشی شود، پروتئین غیرطبیعی حاصل برای ارسال مداوم پیام رشد و تکثیر به سلول سرطانی همواره «،روشن،» می‌ماند.