Al treilea medicament oncologic independent de organ a primit aprobarea FDA – Enterectinib

La 15 august 2019, Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA), pentru pacienții adulți și adolescenți ale căror cancere prezintă o anumită anomalie genetică (NTRK, fuziune a genei kinazei receptorului neurotrofic pentru tirozină) și care nu au alt tratament eficient, a acordat medicamentului enterectinib (Rozlytrek) aprobarea accelerată. Enterectinib a fost aprobat și pentru cancerele pulmonare ROS1-pozitive.

Crește numărul tratamentelor oncologice «agnostice tisular» (independente de organul de origine al cancerului)

Datorită cunoștințelor noastre tot mai ample despre biologia cancerului, traversăm o epocă de inovație captivantă în tratamentele oncologice. Pentru tratamente mai țintite și o oncologie mai precisă vedem dezvoltarea medicamentelor orientate după biomarkeri. Unul dintre acești noi biomarkeri oncologici este fuziunea genei NTRK.

Enterectinib este al 3-lea tratament oncologic aprobat de FDA independent de organ și pe baza unui biomarker:

• În 2017, pembrolizumab (Keytruda), pentru instabilitate microsatelitară ridicată (MSI-H) sau deficit de reparare a nepotrivirilor (dMMR) în tumori, și
• în 2018, larotrectinib (Vitrakvi), pentru tumorile cu fuziune a genei NTRK, primiseră aprobarea FDA (consultați).

Studiile care au adus aprobarea FDA pentru Rozlytrek

• Capacitatea Rozlytrek de a micșora tumorile a fost evaluată în patru studii clinice efectuate pe 54 de adulți cu tumori pozitive pentru fuziunea NTRK.
• Proporția pacienților cu micșorare tumorală semnificativă (rata răspunsului global) a fost de % 57, iar la % 7.4 dintre pacienți tumorile dispăruseră complet (răspuns complet).
• Dintre cei 31 de pacienți cu micșorare tumorală, la % 61 răspunsul la tratament a durat nouă luni sau mai mult.
• În studii, localizările frecvente ale cancerelor cu fuziunea genei NTRK au fost plămânul, glanda salivară, sânul, tiroida și colonul-rectul.

Rozlytrek a fost aprobat și pentru adulții ale căror tumori sunt ROS1-pozitive (mutație a genei ROS1) și au format în alte părți ale corpului metastaze , în cadrul cancerului pulmonar fără celule mici.

Studiile clinice au evaluat cancerul pulmonar ROS1-pozitiv la 51 de pacienți adulți. Rata răspunsului global a fost de % 78; la % 5.9 dintre pacienți tumorile au dispărut complet (răspuns complet). Dintre cei 40 de pacienți cu micșorare tumorală semnificativă, la % 55 micșorarea tumorilor a continuat timp de 12 luni sau mai mult.

Reacții adverse

Pentru Rozlytrek, reacțiile adverse frecventeau fost oboseala, constipația, senzația gustativă anormală, edemul (umflarea), amețeala, diareea, greața, disestezia (senzație tactilă anormală), dificultățile de respirație, mialgia (durere musculară), tulburările cognitive (probleme de memorie sau atenție, dificultăți de vorbire sau halucinații), creșterea în greutate, tusea, vărsăturile, febra, durerile articulare și tulburările de vedere (vedere încețoșată, sensibilitate la lumină, vedere dublă, deteriorarea vederii, cataractă sau corpi flotanți).

Pentru Rozlytrek, cele mai grave reacții adverse sunt insuficiența cardiacă congestivă (slăbirea sau lezarea mușchiului cardiac), efectele asupra sistemului nervos central (tulburări cognitive, anxietate, depresie inclusiv gânduri suicidare, amețeală sau pierderea echilibrului și modificări ale somnului, inclusiv insomnie și somnolență excesivă), fracturi osoase, hepatotoxicitate (afectarea ficatului), hiperuricemie (acid uric crescut), prelungirea QT (ritm cardiac anormal) și tulburări de vedere.

FDA a acordat Rozlytrek aprobare accelerată (accelerated approval) . În virtutea acestei aprobări, compania dezvoltatoare Genentech se angajează să furnizeze FDA date suplimentare. Rozlytrek a primit și statutul de Evaluare prioritară (Priority Review), Terapie inovatoare (Breakthrough Therapy) și Medicament orfan (Orphan Drug).

Explicația imaginii: Fuziunile NTRK au fost descoperite pentru prima dată în 1982 în cancerul de colon, însă în ultimii ani, noile tehnici de secvențiere a ADN-ului (next-generation sequencing) și dezvoltarea unor astfel de tehnologii au făcut posibilă identificarea acestei anomalii la pacienții cu cancer. În prezent, oamenii de știință au identificat peste 50 de gene diferite care fuzionează cu genele TRK. Dacă genele TRK suferă o fuziune (unire) în urma unei mutații, proteinele anormale rezultate rămân permanent «activate», trimițând celulelor canceroase semnale de creștere și multiplicare.