ორგანოსგან დამოუკიდებელმა მესამე ანტიკიბოს პრეპარატმა FDA-ს დამტკიცება მიიღო — Enterectinib

15 აგვისტოს 2019 წელს FDA-მ კონკრეტული გენეტიკური დარღვევის (NTRK, ნეიროტროფული თიროზინრეცეპტორული კინაზის გენის ფუზიის) მატარებელი კიბოს მქონე ზრდასრულ და მოზარდ პაციენტებში, სხვა ეფექტიანი მკურნალობის არქონისას, enterectinib-ს (Rozlytrek) დაჩქარებული დამტკიცება მიანიჭა. Enterectinib ასევე ROS1-დადებითი ფილტვის კიბოსთვის დამტკიცდა.

„ქსოვილაგნოსტიკური“, წარმოშობის ორგანოსგან დამოუკიდებელი მკურნალობების რაოდენობა იზრდება

კიბოს ბიოლოგიის მზარდი ცოდნით ონკოლოგიური მკურნალობის ინოვაციების საინტერესო ეპოქაში ვართ. უფრო მიზანმიმართული მკურნალობისა და უფრო ზუსტი ონკოლოგიისთვის ბიომარკერზე ორიენტირებული პრეპარატები იქმნება. ერთ-ერთი ახალი ბიომარკერი NTRK გენის ფუზიაა.

ენტერექტინიბი FDA-ს მიერ ორგანოსგან დამოუკიდებლად და ბიომარკერით დამტკიცებული მე-3 მკურნალობაა:

• 2017 წელს პემბროლიზუმაბი (Keytruda), მაღალი მიკროსატელიტური არასტაბილურობის (MSI-H) ან შეუსაბამობის აღდგენის დეფიციტის (dMMR) სიმსივნეებისთვის და
• 2018 წელს ლაროტრექტინიბი (Vitrakvi) NTRK ფუზიის მქონე სიმსივნეებისთვის დამტკიცდა (იხილეთ).

კვლევები, რომლებმაც Rozlytrek-ს დამტკიცება მოუტანა

• მისი სიმსივნის შემცირების უნარი NTRK ფუზიადადებითი სიმსივნეების მქონე 54 ზრდასრულში ოთხ კლინიკურ კვლევაში შეფასდა.
• მნიშვნელოვანი შემცირების მქონე პაციენტთა წილი (საერთო პასუხის სიხშირე) % 57 იყო, ხოლო % 7.4-ში სიმსივნე მთლიანად გაქრა (სრული პასუხი).
• შემცირების მქონე 31 პაციენტის % 61-ში პასუხი ცხრა თვე ან მეტი გაგრძელდა.
• კვლევებში NTRK ფუზიის ხშირი ლოკალიზაციები იყო ფილტვი, სანერწყვე ჯირკვალი, ძუძუ, ფარისებრი ჯირკვალი და კოლონ-რექტუმი.

Rozlytrek ასევე დამტკიცდა ROS1-დადებითი (ROS1 გენის მუტაციის მქონე), სხეულის სხვა ნაწილებში მეტასტაზირებული არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს ზრდასრულთა სამკურნალოდ.

კვლევებმა ROS1-დადებითი ფილტვის კიბოს 51 ზრდასრული შეაფასა. საერთო პასუხი % 78 იყო; % 5.9-ში სიმსივნე სრულიად გაქრა. მნიშვნელოვანი შემცირების მქონე 40 პაციენტის % 55-ში ეფექტი 12 თვე ან მეტი გაგრძელდა.

გვერდითი ეფექტები

Rozlytrek-ის ხშირი გვერდითი ეფექტებიიყო დაღლილობა, შეკრულობა, გემოს უჩვეულო შეგრძნება, შეშუპება, თავბრუსხვევა, დიარეა, გულისრევა, დისესთეზია (უჩვეულო შეხების შეგრძნება), ქოშინი, მიალგია, კოგნიტიური დარღვევა (მეხსიერების ან ყურადღების პრობლემა, მეტყველების გაძნელება ან ჰალუცინაცია), წონის მატება, ხველა, ღებინება, ცხელება, სახსრების ტკივილი და მხედველობის დარღვევა (დაბინდვა, სინათლის მგრძნობელობა, გაორება, გაუარესება, კატარაქტა ან მცურავი ლაქები).

Rozlytrek-ის ყველაზე მძიმე გვერდითი ეფექტები არის გულის შეგუბებითი უკმარისობა (კუნთის დასუსტება ან დაზიანება), ცენტრალური ნერვული ეფექტები (კოგნიტიური დარღვევა, შფოთვა, დეპრესია სუიციდური აზრებით, თავბრუსხვევა ან წონასწორობის დაკარგვა, ძილის ცვლილება უძილობითა და ჭარბი ძილიანობით), ძვლის მოტეხილობები, ღვიძლის ტოქსიკურობა, ჰიპერურიკემია, QT გახანგრძლივება (პათოლოგიური რიტმი) და მხედველობის დარღვევები.

FDA-მ Rozlytrek-ს დაჩქარებული დამტკიცება (accelerated approval) მისცა. მწარმოებელი Genentech ამის გამო დამატებით მონაცემებს წარადგენს. პრეპარატს პრიორიტეტული განხილვის, გარღვევის თერაპიისა და ობოლი წამლის სტატუსებიც აქვს.

სურათის განმარტება: NTRK ფუზიები პირველად 1982 წელს კოლონის კიბოში აღმოაჩინეს, თუმცა ბოლო წლებში დნმ-ის ახალი თაობის სეკვენირების (next-generation sequencing) მსგავსი ტექნოლოგიებით მათი გამოვლენა შესაძლებელი გახდა. დღეს მეცნიერებს TRK გენებთან შერწყმული 50-ზე მეტი სხვადასხვა გენი აქვთ აღწერილი. მუტაციით TRK ფუზიისას მიღებული პათოლოგიური ცილები ზრდისა და გამრავლების სიგნალების გასაგზავნად მუდმივად „ჩართულ“ მდგომარეობაში რჩება.