دواء جديد وفعال لسرطان الثدي الإيجابي للهرمونات – Capivasertib

أصبح سرطان الثدي أكثر السرطانات شيوعًا عالميًا، ويمثل الإيجابي لمستقبل الهرمونات (HR+) المستجيب للعلاج الهرموني معظم حالاته. لكن مقاومة العلاج مشكلة مهمة فيه أيضًا. وبدأ مؤخرًا استخدام مثبطات الكيناز المعتمد على السيكلين 4 و6 (CDK4/6) لعلاج HR+ المتقدم. وقد تساعد بإعاقة نمو الخلايا السرطانية وتكاثرها على إطالة بقاء المرضى.

لكن كما في العلاجات الهرمونية، قد تتطور مقاومة لمثبطات CDK4/6 بمرور الوقت، فلا تتأثر الخلايا السرطانية بهذه الأدوية ويتقدم المرض. وتحد المقاومة الخيارات العلاجية وتؤثر سلبًا في جودة حياة المريض.

لذلك، تطوير استراتيجيات وأدوية جديدة حاسم لعلاج مرضى سرطان الثدي المتقدم HR+. ويُعتقد أن تنشيط مسار AKT يرتبط بالمقاومة الهرمونية. وفي هذا السياق، تُعد نتائج دراسة فعالية مثبط AKT المسمى capivasertib وسلامته، المنشورة في 1 يونيو 2023 في المجلة الطبية الرائدة NEJM، وهي دراسة CAPItello-291، تقدمًا مهمًا في المجال.

أثر Capivasertib في سرطان الثدي المتقدم الإيجابي لمستقبل الهرمونات

في تجربة المرحلة 3 العشوائية المزدوجة التعمية CAPItello-291، شاركت نساء قبل انقطاع الطمث وحوله وبعده، ورجال، لديهم سرطان ثدي متقدم إيجابي لمستقبل الهرمونات، نكس أو تقدم أثناء مثبط الأروماتاز أو بعده، مع علاج سابق بمثبط الكيناز المعتمد على السيكلين 4 و6 (CDK4/6) أو بدونه، وسلبي لمستقبل عامل نمو البشرة البشري 2.

وُزع المرضى عشوائيًا بنسبة 1:1 لتلقي capivasertib مع فولفيسترانت أو دواء وهمي مع فولفيسترانت.

Capivasertib، يستهدف المسار المتحكم في نمو الخلايا وانقسامها، وهو AKT ومساره الإشاري فيثبطه. وهو دواء صغير الجزيء طورته AstraZeneca. ويصبح هذا المسار مفرط النشاط في بعض السرطانات، وقد يسبب نموًا غير مضبوط وتقدم السرطان. وبتثبيطه، يبطئ Capivasertib نمو الخلايا السرطانية وقد يساعد على منع تقدم المرض.

حُددت نقطتا نهاية أوليتان: البقاء دون تقدم المرض بتقييم الباحث، لدى جميع المرضى ولدى الأورام ذات تغيرات مسار AKT (PIK3CA أوAKT1 أوPTEN).

النتائج

شملت الدراسة 708 مرضى؛ وكان لدى 289 (%40.8) تغير في مسار AKT، وسبق أن تلقى 489 (%69.1) مثبط CDK4/6 لسرطان الثدي المتقدم.

• لجميع المرضى، بلغ وسيط البقاء دون تقدم المرض 7.2 أشهر في مجموعة capivasertib–fulvestrant، و3.6 أشهر في مجموعة الوهمي–fulvestrant (نسبة المخاطر للتقدم أو الوفاة، 0.60; %95 فاصل الثقة [CI], 0.51 إلى 0.71; P<0.001).
• لدى ذوي تغيرات مسار AKT، بلغ وسيط البقاء دون تقدم المرض 7.3 أشهر في مجموعة capivasertib–fulvestrant، مقابل 3.1 أشهر في مجموعة الوهمي–fulvestrant (نسبة المخاطر، 0.50; %95 CI, 0.38 إلى 0.65; P<0.001).

لدى متلقي Capivasertib–fulvestrant، كانت أشيع الآثار من الدرجة 3 أو أعلى الطفح (%12.1 مقابل %0.3) والإسهال (%9.3 مقابل %0.3). وبلغ إيقاف العلاج بسبب الآثار الجانبية في ذراع capivasertip نسبة %13، مقابل %2.3 في الذراع الوهمية.

تعليق

تمثل CAPItello-291 خطوة مهمة تُظهر إمكانية capivasertib في علاج سرطان الثدي المتقدم HR+. وأظهرت النتائج أن مثبط AKT، عند استخدامه مع فولفيسترانت لمن لا يستجيبون لمثبط الأروماتاز أو مثبط CDK4/6، قد يطيل البقاء دون تقدم المرض بدرجة مهمة. 

قد يصبح Capivasertib خيارًا جديدًا لهؤلاء المرضى بالحصول قريبًا على موافقة FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية)، ويوفر طريقًا واعدًا للمقاومين للعلاج. وبالطبع، تلزم معلومات أكثر عن آثاره الطويلة الأمد وفي البقاء الكلي، وسيكون ذلك محور أبحاث مقبلة.

ختامًا، تمثل الدراسة عن مشكلة المقاومة نهجًا جديدًا لعلاج سرطان الثدي المتقدم HR+، وقد تسرع التقدم في المجال. وقد يتيح استمرارها مزيدًا من الخيارات والأمل لمرضى سرطان الثدي المقاوم للعلاج. ومن المثير دائمًا رؤية البحث الطبي والعلم يعملان دون توقف لإيجاد حلول تنقذ الحياة وتحسن جودتها.

*

*

محتوى إضافي: ملصق معلوماتي أعددناه لفهم علاجات سرطان الثدي بصورة أفضل