Капивасертиб — новый эффективный препарат при гормон-положительном раке молочной железы

Рак молочной железы стал самым распространенным видом рака в мире. Большинство случаев составляют опухоли с положительными гормональными рецепторами (HR+), отвечающие на гормональную терапию. Однако и при этом виде рака устойчивость к лечению остается серьезной проблемой. В последние годы при распространенном HR+ раке молочной железы начали применять ингибиторы циклинзависимых киназ 4 и 6 (CDK4/6). Подавляя рост и размножение раковых клеток, они могут помогать продлевать жизнь пациентов.

Однако, как и к гормональной терапии, к ингибиторам CDK4/6 со временем может развиваться устойчивость. Препараты перестают эффективно воздействовать на раковые клетки, и заболевание прогрессирует. Устойчивость ограничивает возможности лечения и ухудшает качество жизни.

Поэтому разработка новых препаратов и стратегий имеет решающее значение при распространенном HR+ раке молочной железы. Считается, что активация пути AKT связана с устойчивостью к гормональной терапии. В этом контексте важны данные об эффективности и безопасности ингибитора AKT капивасертиба: 1 июня 2023 года ведущий медицинский журнал NEJM опубликовал результаты исследования CAPItello-291, ставшие важным достижением в этой области.

Влияние капивасертиба при распространенном гормон-рецептор-положительном раке молочной железы

В рандомизированное двойное слепое исследование фазы 3 CAPItello-291 включали женщин до, во время и после менопаузы, а также мужчин с распространенным гормон-рецептор-положительным раком молочной железы, отрицательным по рецептору эпидермального фактора роста человека 2. Заболевание рецидивировало или прогрессировало во время либо после лечения ингибитором ароматазы, с предшествующим применением ингибиторов циклинзависимых киназ 4 и 6 (CDK4/6) или без него.

Пациентов случайным образом в соотношении 1:1 распределяли для получения капивасертиба с фулвестрантом либо плацебо с фулвестрантом.

Капивасертиб — разработанный AstraZeneca низкомолекулярный препарат, ингибирующий сигнальный путь AKT, который контролирует рост и деление клеток. При некоторых видах рака этот путь становится чрезмерно активным, вызывая бесконтрольный рост клеток и прогрессирование заболевания. Ингибируя его, капивасертиб замедляет рост раковых клеток и может помогать сдерживать прогрессирование.

Определили две первичные конечные точки: выживаемость без прогрессирования по оценке исследователя во всей группе и среди пациентов с опухолями, имеющими изменения пути AKT — PIK3CA, AKT1 или PTEN.

Результаты

Всего включили 708 пациентов; у 289 (40,8%) имелись изменения пути AKT, а 489 (69,1%) ранее получали ингибитор CDK4/6 по поводу распространенного рака молочной железы.

• Во всей группе медиана выживаемости без прогрессирования составила 7,2 месяца при капивасертибе с фулвестрантом и 3,6 месяца при плацебо с фулвестрантом (отношение рисков прогрессирования или смерти, 0,60; 95% доверительный интервал [ДИ], от 0,51 до 0,71; P < 0,001).
• У пациентов с изменениями пути AKT медиана выживаемости без прогрессирования составила 7,3 месяца при капивасертибе с фулвестрантом и 3,1 месяца при плацебо с фулвестрантом (отношение рисков, 0,50; 95% ДИ, от 0,38 до 0,65; P < 0,001).

Наиболее частыми побочными эффектами 3-й степени и выше при капивасертибе с фулвестрантом были сыпь (12,1% против 0,3%) и диарея (9,3% против 0,3%). Частота прекращения лечения из-за побочных эффектов составила 13% в группе капивасертиба и 2,3% в группе плацебо.

Комментарий

CAPItello-291 — важный шаг, демонстрирующий потенциал капивасертиба при распространенном HR+ раке молочной железы. Результаты показали, что этот ингибитор AKT в сочетании с фулвестрантом может значимо продлевать выживаемость без прогрессирования у пациентов, не отвечающих на ингибиторы ароматазы или CDK4/6. 

В ближайшем будущем капивасертиб может получить одобрение FDA (Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США) и стать новым вариантом лечения такого распространенного рака молочной железы, открывая перспективный путь для пациентов с устойчивостью к терапии. Разумеется, нужны дополнительные сведения о его долгосрочных эффектах и влиянии на общую выживаемость; это станет предметом будущих исследований.

Таким образом, исследование проблемы устойчивости при раке молочной железы представляет новый подход к лечению распространенного HR+ заболевания и способно ускорить прогресс в этой области. Продолжение подобных работ может дать больше возможностей и надежд пациентам с устойчивыми опухолями. Всегда обнадеживает то, что медицинские исследования и наука непрерывно ищут решения, спасающие жизни и повышающие их качество.

*

*

Дополнительный материал: инфографический плакат, подготовленный нами для лучшего понимания методов лечения рака молочной железы