Un medicament nou și eficient pentru cancerul mamar hormonopozitiv: capivasertib

Cancerul mamar a devenit cel mai frecvent tip de cancer la nivel mondial, iar forma cu receptori hormonali pozitivi (HR+), care răspunde la tratamente hormonale, reprezintă majoritatea cazurilor. Rezistența la tratament rămâne însă o problemă importantă. În ultimii ani, în cancerul mamar HR+ avansat au început să fie utilizați inhibitorii kinazelor dependente de ciclină 4 și 6 (CDK4/6). Prin împiedicarea creșterii și multiplicării celulelor canceroase, aceste medicamente pot contribui la prelungirea vieții pacienților.

La fel ca în cazul tratamentelor hormonale, în timp se poate dezvolta rezistență și la inhibitorii CDK4/6. În această situație, medicamentele nu mai au efect asupra celulelor canceroase, iar boala progresează. Apariția rezistenței limitează opțiunile terapeutice și afectează calitatea vieții.

Dezvoltarea unor strategii și medicamente noi este, prin urmare, esențială pentru pacienții cu cancer mamar HR+ avansat. Se consideră că activarea căii AKT este asociată cu rezistența la tratamentul hormonal. În acest context, rezultatele privind eficacitatea și siguranța inhibitorului AKT capivasertib, publicate la 1 iunie 2023 în prestigioasa revistă medicală NEJM, în cadrul studiului CAPItello-291, reprezintă un progres important.

Efectul capivasertibului în cancerul mamar avansat cu receptori hormonali pozitivi

CAPItello-291, un studiu de fază 3, randomizat și dublu-orb, a inclus femei aflate înainte, în perioada de tranziție sau după menopauză, precum și bărbați, cu cancer mamar avansat cu receptori hormonali pozitivi și receptor al factorului de creștere epidermică umană 2 negativ. Boala recidivase sau progresase în timpul ori după tratamentul cu un inhibitor de aromatază, cu sau fără tratament anterior cu un inhibitor al kinazelor dependente de ciclină 4 și 6 (CDK4/6).

Pacienții au fost repartizați aleatoriu în raport 1:1 pentru a primi capivasertib plus fulvestrant sau placebo plus fulvestrant.

Capivasertib este un medicament cu moleculă mică, dezvoltat de AstraZeneca, care inhibă calea de semnalizare AKT, implicată în controlul creșterii și diviziunii celulare. În unele cancere, această cale devine excesiv de activă și poate determina creșterea necontrolată a celulelor și progresia bolii. Prin inhibarea sa, capivasertib încetinește creșterea celulelor canceroase și poate contribui la împiedicarea progresiei.

Au fost stabilite două obiective primare: supraviețuirea fără progresie evaluată de investigator în întregul grup de pacienți și în subgrupul cu tumori care prezentau modificări ale căii AKT (PIK3CA, AKT1 sau PTEN).

Rezultatele

În total, au fost incluși 708 pacienți; 289 (40,8%) prezentau modificări ale căii AKT, iar 489 (69,1%) primiseră anterior un inhibitor CDK4/6 pentru cancer mamar avansat.

• În întregul grup, mediana supraviețuirii fără progresie a fost de 7,2 luni cu capivasertib–fulvestrant și de 3,6 luni cu placebo–fulvestrant (raport de hazard pentru progresie sau deces, 0,60; interval de încredere [CI] 95%, între 0,51 și 0,71; P<0,001).
• La pacienții cu modificări ale căii AKT, mediana supraviețuirii fără progresie a fost de 7,3 luni cu capivasertib–fulvestrant și de 3,1 luni cu placebo–fulvestrant (raport de hazard, 0,50; CI 95%, între 0,38 și 0,65; P<0,001).

Cele mai frecvente reacții adverse de gradul 3 sau mai mare la pacienții tratați cu capivasertib–fulvestrant au fost erupțiile cutanate (12,1% față de 0,3%) și diareea (9,3% față de 0,3%). Ratele întreruperii tratamentului din cauza reacțiilor adverse au fost de 13% în brațul capivasertip și de 2,3% în brațul placebo.

Comentariu

CAPItello-291 este un pas important în demonstrarea potențialului capivasertibului în cancerul mamar HR+ avansat. Rezultatele au arătat că acest inhibitor AKT, asociat cu fulvestrant, poate prelungi semnificativ supraviețuirea fără progresie la pacienții care nu răspund la inhibitorii de aromatază sau la inhibitorii CDK4/6. 

Capivasertib ar putea primi în viitorul apropiat aprobarea FDA (Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA), devenind o nouă opțiune pentru acești pacienți cu cancer mamar avansat și o perspectivă promițătoare pentru boala rezistentă la tratament. Sunt însă necesare mai multe date despre efectele pe termen lung și impactul asupra supraviețuirii globale, aspecte care vor constitui obiective ale cercetărilor viitoare.

În concluzie, acest studiu privind rezistența în cancerul mamar reprezintă o nouă abordare în boala HR+ avansată și are potențialul de a accelera progresul în domeniu. Continuarea unor asemenea cercetări poate oferi mai multe opțiuni și speranță pacienților cu cancer mamar rezistent la tratament. Este încurajator să vedem efortul neîntrerupt al cercetării medicale și al științei pentru identificarea unor soluții care salvează vieți și îmbunătățesc calitatea lor.

*

*

Conținut suplimentar: posterul infografic pregătit pentru a înțelege mai bine tratamentele cancerului mamar