دواء نانوي جديد لتصغير الورم قبل الجراحة في علاج ساركوما الأنسجة الرخوة: NBTXR3

الدواء التجريبي ذو الرمز NBTXR3، والمكوّن من جسيمات نانوية ثم العلاج الإشعاعي بعده، وُجد أنه فعال وآمن لدى مرضى الأطراف (الذراعين والساقين) وجدار الجذع المصابين بـ ساركوما الأنسجة الرخوة وأثبتت ذلك دراسة عُرضت في ESMO 2018وكانت دراسة سريرية من المرحلة 2-3 التي أظهرت هذه النتائج.

العلاج الإشعاعي المنشّط به جسيمات أكسيد الهافنيوم النانوية NBTXR3 لدى متلقي هذا العلاج من مرضى ساركوما الأنسجة الرخوة المتقدمة موضعيًا في الأطراف وجدار الجذع، وغير القابلة للجراحة عند التشخيص، انكمشت الأورام أكثر بوضوح من المرضى المعالجين بالإشعاع وحده.

قدمت Sylvie Bonvalot، رئيسة جراحة الساركوما في معهد كوري بباريس، هذه الدراسة السريرية الدولية متعددة المراكز والعشوائية والمفتوحة التسمية من المرحلة 2-3.

تفاصيل الدراسة

شملت دراسة NBTXR3-301 عددًا بلغ 180 مريضًا، وكانت نتائج 176 مريضًا ملائمة لتحليلات الفعالية. وقد وُزع المرضى من أجل العلاج السابق للجراحة (المصغر للورم قبل العملية) عشوائيًا إلى ذراعين؛ تلقى أحدهما حقنة واحدة من NBTXR3 داخل الورم ثم العلاج الإشعاعي، والآخر الإشعاع وحده.

استُؤصلت أورام ذراعي العلاج لاحقًا بالجراحة، وصُنف المرضى طبقيًا بحسب النمط النسيجي الفرعي لساركوما الأنسجة الرخوة. ورغم استخدام أجهزة إشعاعية مختلفة، كانت الجرعة المعطاة على 25 تجزئة مقدار كل منها 2Gy، بإجمالي 50 Gy.

كانت نقطة النهاية الأولية (الرئيسية) التي أرادت الدراسة قياسها معدل الاستجابة المرضية النسيجية الكاملة . وتُعرف الاستجابة الكاملة ببقاء أقل من %5 من الخلايا السرطانية حية بعد العلاج المصغر للورم. وتضمنت نقاط النهاية الثانوية هوامش الجراحة السلبية (استئصال R0) وأمان الدواء النانوي.

مقارنة بالإشعاع وحده، ضاعف "NBTXR3 + العلاج الإشعاعي" معدل الاستجابة المرضية النسيجية الكاملة

• كان معدل الاستجابة المرضية النسيجية الكاملة لدى المعالجين قبل الجراحة بـ NBTXR3 + الإشعاع ضعف متلقي الإشعاع وحده: % 16.1 مقابل % 7.9.

الصورة أعلاه: تطبيق الجسيمات النانوية NBTXR3 لدى مريض بساركوما الأنسجة الرخوة في الناحية الداخلية للفخذ الأيمن، في تصوير مقطعي 3 الأبعاد.

• بلغت نسبة إجراء جراحة بهوامش نظيفة (استئصال R0) في مجموعة الجسيمات النانوية % 77.0 مقابل % 64.0.
• عانى % 13.5 من المرضى ألم موضع الحقن، وارتبط NBTXR3 بتفاعل مناعي حاد خطير (حساسية) لدى % 7.9 من المرضى (الدرجتان 3. و4.). وأُبلغ أن هذه الآثار قصيرة الأمد وقابلة للتدبير، وتحل تلقائيًا في بعض الحالات.
• باستثناء تفاعلات موضع الحقن، كان NBTXR3 + الإشعاع جيد التحمل جدًا، وأظهر ملف أمان مشابهًا للإشعاع وحده.

في النتيجة، وُجد أن NBTXR3، وهو دواء نانوي، يمكن حقنه بأمان داخل الورم وتنشيطه بالإشعاع. فضلًا عن ذلك فإنه يعزز فعالية العلاج الإشعاعي بصفته علاجًا للسرطان، يتيح تراكم طاقة في الورم أعلى مما يتيحه الإشعاع وحده، ويؤدي إلى زيادة موت الخلايا الورمية.

NBTXR3 لمرضى ساركوما الأنسجة الرخوة الذين تقل لديهم نسب الاستجابات المطلوبة بالعلاجات الحالية وتكون خياراتهم محدودة، يقدم بواسطة تقنية النانو بوصفها تقنية متقدمة خيارًا جديدًا واعدًا.

بعد النتائج الواعدة للدراسات السريرية المبكرة لـ NBTXR3، بدأ حاليًا اختبار هذا الجسيم النانوي في المرض الناكس / النقيلي من سرطان الرأس والعنق, النقيلي سرطان الرئة غير صغير الخلايا، وسرطان البروستاتا وسرطان الكبد و سرطان المستقيم، أي في سرطانات عديدة يُستخدم فيها العلاج الإشعاعي.