Neues Nanopartikelmedikament zur Tumorverkleinerung vor der Operation bei Weichteilsarkomen: NBTXR3

Das experimentelle Medikament mit dem Code NBTXR3 in Nanopartikel- Form erwies sich mit anschließender Strahlentherapie bei Patienten mit Weichteilsarkomen der Extremitäten (Arme und Beine) und der Rumpfwand als wirksam und sicher. Dies zeigte eine auf der ESMO 2018vorgestellte klinische Phase-2-3-Studie .

Strahlentherapie aktiviert die NBTXR3-Hafniumoxid-Nanopartikel . Bei damit behandelten Patienten mit bei Diagnose nicht operablen lokal fortgeschrittenen Weichteilsarkomen der Extremitäten und Rumpfwand schrumpften die Tumoren deutlich stärker als bei Patienten unter Strahlentherapie allein.

Diese internationale, multizentrische, randomisierte und offene klinische Phase-2-3-Studie wurde von Sylvie Bonvalot, Leiterin der Sarkomchirurgie am Institut Curie in Paris, vorgestellt.

Einzelheiten der Studie

Die NBTXR3-301-Studie nahm 180 Patienten auf. Die Ergebnisse von 176 waren für die Wirksamkeitsanalysen geeignet. Für eine neoadjuvante (vor der Operation verkleinernde) Behandlung wurden die Patienten zufällig zwei Armen zugeteilt. Einer erhielt eine einmalige intratumorale (in den Tumor) NBTXR3-Injektion mit anschließender Strahlentherapie, der andere nur Strahlentherapie.

Anschließend wurden die Tumoren beider Arme operativ entfernt. Die Patienten wurden nach histologischem Sarkomuntertyp stratifiziert. Trotz unterschiedlicher Bestrahlungsgeräte betrug die Dosis in 25 Fraktionen jeweils 2Gy und insgesamt 50 Gy.

Primärer Studienendpunkt war die Rate des vollständigen pathologischen Ansprechens . Dieses war als weniger als %5 verbliebene lebende Krebszellen nach verkleinernder Behandlung definiert. Sekundäre Endpunkte umfassten negative Operationsränder (R0-Resektion) und die Sicherheit des Nanopartikelmedikaments.

„NBTXR3 + Strahlentherapie“ verdoppelte gegenüber Strahlentherapie allein die Rate vollständigen pathologischen Ansprechens

• Nach NBTXR3 + Strahlentherapie vor der Operation war die Rate vollständigen pathologischen Ansprechens doppelt so hoch wie unter Strahlentherapie allein: % 16.1 gegenüber % 7.9.

Das obige Bild: Anwendung von NBTXR3-Nanopartikeln bei einem Patienten mit Weichteilsarkom an der Innenseite des rechten Oberschenkels in 3-dimensionaler Tomografie.

• In der Nanopartikelgruppe betrug die Rate von Operationen mit tumorfreien Rändern (R0-Resektion) % 77.0 gegenüber % 64.0.
• Bei % 13.5 der Patienten traten Schmerzen an der Injektionsstelle auf. NBTXR3 war bei % 7.9 mit einer schweren (Grad 3. und 4.) akuten Immunreaktion (Allergie) verbunden. Diese Nebenwirkungen wurden als kurzzeitig, beherrschbar und teilweise spontan abklingend beschrieben.
• Abgesehen von Reaktionen an der Injektionsstelle wurde NBTXR3 + Strahlentherapie sehr gut vertragen und zeigte ein ähnliches Sicherheitsprofil wie Strahlentherapie allein.

Zusammenfassend konnte das Nanopartikelmedikament NBTXR3 sicher intratumoral injiziert und durch Strahlentherapie aktiviert werden. Darüber hinaus bewirkt es als die Strahlentherapiewirkung verstärkende Krebsbehandlung eine stärkere Energieablagerung im Tumor als Strahlentherapie allein und führt zu vermehrtem Tumorzelltod.

NBTXR3 bietet Patienten mit Weichteilsarkomen, bei denen bestehende Behandlungen selten die gewünschten Ergebnisse erzielen und die Möglichkeiten begrenzt sind, durch ein fortschrittliches Verfahren wie Nanotechnologie eine neue vielversprechende Option.

Nach vielversprechenden frühen klinischen NBTXR3-Studien wird dieses Nanopartikelmedikament inzwischen bei rezidiviertem / metastasiertem Kopf-Hals-Krebs, metastasiertem nichtkleinzelligem Lungenkrebs, Prostatakrebs, Leberkrebs und Rektumkrebserprobt, also bei zahlreichen Krebsarten, bei denen Strahlentherapie eingesetzt wird.