في ميلانوما المرحلة4، حقق واحد من كل2 مرضى بالعلاج المناعي المركب حياة5 سنوات على الأقل

المرحلة4 من الميلانوما الخبيثةنشرت نتيجة دراسة العلاج المناعي التي حولت خيبات أملنا فيها إلى أمل، في ESMO2019 في المؤتمر وبالتزامن في NEJMنشرت فيها. وقبل10 سنوات، كان واحد فقط من20 مريضا يبلغ البقاء5 سنوات، لكن مع نيفولوماب (Opdivo) + إيبيليموماب (Yervoy) العلاج المناعي المركب، فإن تجاوز هذه النسبة % 50 أسعدنا جميعا. وعرضت في اجتماع ESMO2019 بيانات بقاء جديدة من دراسة CheckMate067.

هذا تاريخ السرطان تطور كبير فيه! ولتوليفة نيفولوماب وإيبيليموماب مكانة مهمة سريريا، ليس لمرضى الميلانوما فقط، بل أيضا لمرضى سرطان الكلية و أنواع معينة من سرطان القولون ولها مكانة مهمة لدى هؤلاء أيضا.

تحول جذري في علاج الميلانوما المتقدمة

إيبيليموماب (Yervoy)، بعد موافقة FDA في2011، أصبح أول علاج مناعي يدخل استخدام السرطان من نوع نقطة التفتيش المناعية ثم في2014، اعتمد بيمبروليزوماب (Keytruda) ونيفولوماب (Opdivo) بفعالية أعلى وآثار أقل. وكان هذا التطور المهم موضوع 2018 جائزة نوبل للطبوكان موضوعها أيضا. والآن تكشف النتائج الطويلة المنتظرة لتوليفة نيفولوماب وإيبيليموماب «تقدما رائعا» لمرضى الميلانوما وغيرهم من مرضى السرطان.

الجمع بين نيفولوماب وإيبيليموماب أقوى من نيفولوماب أوبيمبروليزوماب وحده، وله معدلات استجابة وآثار جانبية أعلى. لكن لا توجد حاليا طريقة محسومة للتنبؤ بمن سيستفيد أكثر من العلاج المناعي المركب؛ وينبغي اتخاذ القرار مع المريض وأسرته بالاستناد إلى خبرة طبيب الأورام ووجود حالات خاصة مثل نقائل الدماغ.

نتائج CheckMate067

في دراسة CheckMate067، وزع945 مريضا بميلانوما نقيلية عشوائيا على 3 أذرع:

• إيبيليموماب ونيفولوماب 314 مريضا,
• نيفولوماب وحده 316 مريضا و
• إيبيليموماب وحده 315 مريضا.

معدلات البقاء الإجمالي5 سنوات كانت % 52 لنيفولوماب مع إيبيليموماب، و% 44 لنيفولوماب، و% 26 لإيبيليموماب.

بقية نتائج الدراسة كما يأتي:

• لمدة5 سنوات البقاء دون تقدم المرض بلغ معدله % 36 للتوليفة، و% 29 لنيفولوماب وحده، و% 8 لإيبيليموماب وحده.
• الاستجابة الموضوعية بلغ معدلها % 58 لدى متلقي التوليفة، و% 45 لدى متلقي نيفولوماب فقط، و% 19 لدى متلقي إيبيليموماب فقط.
• الفترة دون علاج، نتيجة مهمة للمرضى.

لدى متلقي العلاج المناعي المركب، كانت الفترة دون علاج الأطول:

• 18.1 شهرا للتوليفة، و1.9 شهر لنيفولوماب وحده، و1.8 شهر لإيبيليموماب وحده.
• كان ثلاثة أرباع متلقي التوليفة (% 74) أحياء ودون علاج في نهاية5 سنوات؛ وهذه أعلى بدرجة مهمة من % 58 لمتلقي نيفولوماب وحده و% 45 لمتلقي إيبيليموماب وحده.
• أفاد المؤلفون أنه بعد5 سنوات لم تبلغ أي إشارات أمان جديدة، أي آثار جانبية، أووفيات مرتبطة بالعلاج.

الفعالية ضد نقائل الدماغ

توليفة نيفولوماب وإيبيليموماب العلاج المفضل خصوصا لمرضى الميلانوما ذوي النقائل الدماغية. وبلغ معدل استجابة النقائل الدماغية % 51 لدى متلقي التوليفة، و% 20 لنيفولوماب وحده. وكانت معدلات الاستجابة الكاملة والجزئية للنقائل أعلى أيضا مع التوليفة. وبالمقارنة مع الاستجابة الكاملة والجزئية لدى متلقي نيفولوماب، % 16 و% 4 على التوالي، بلغت مع التوليفة % 26 و% 26. وبلغ معدل البقاء دون تقدم النقائل الدماغية لثلاث سنوات % 43 مع التوليفة، و% 15 مع نيفولوماب وحده.

في الختام، غيرت العلاجات المناعية مصير علم الأورام بصورة لا جدال فيها خلال أقل من10 سنوات. وبالطبع، لا يزال طريق طويل لنتائج أكثر إرضاء، لكننا رأينا بأوضح صورة في الميلانوما النتائج الطويلة والدائمة لهذه المجموعة الجديدة من أدوية السرطان.