При меланоме стадии 4 один из каждых 2 пациентов получил не менее 5 лет жизни с комбинированной иммунотерапией

При стадии 4 злокачественной меланомырезультат превратившей разочарование в надежду иммунотерапии представлен на ESMO 2019 и одновременно в NEJM. Если 10 лет назад лишь один из 20 достигал 5-летней выживаемости, то ниволумаб (Opdivo) + ипилимумаб (Yervoy) повысили её свыше % 50, порадовав всех. На ESMO 2019 представлены новые данные CheckMate 067.

Это в истории рака большое достижение! Комбинация важна не только при меланоме, но и при раке почки и определённых типах рака толстой кишки в клинической практике.

Коренное изменение лечения поздней меланомы

Ипилимумаб (Yervoy) в 2011 году получил одобрение FDA, став первой иммунной контрольной точки иммунотерапией в онкологии. Затем в 2014 году одобрили более эффективные и менее токсичные пембролизумаб (Keytruda) и ниволумаб (Opdivo). Это стало темой Нобелевской премии по медицине 2018 года. Теперь ожидаемые долгосрочные результаты комбинации показывают «фантастический прогресс» при меланоме и других раках.

Комбинация сильнее монотерапии ниволумабом или пембролизумабом, с большим ответом и большей токсичностью. Но ясного метода предсказать наибольшую пользу нет; решение принимают с пациентом и семьёй на основе опыта онколога и особенностей, например метастазов мозга.

Результаты CheckMate 067

В CheckMate 067 пациентов с метастатической меланомой, всего 945, рандомизировали в 3 группы:

• ипилимумаб и ниволумаб 314 пациентов,
• только ниволумаб 316 пациентов и
• только ипилимумаб 315 пациентов.

За 5 лет общая выживаемость составила для комбинации % 52, ниволумаба % 44, ипилимумаба % 26.

Другие результаты:

• За 5 лет выживаемость без прогрессирования составила % 36 для комбинации, % 29 для ниволумаба, % 8 для ипилимумаба.
• Объективного ответа частота у получавших комбинацию составила % 58, у получавших только ниволумаб — % 45, у получавших только ипилимумаб — % 19.
• Интервал без леченияважен пациентам.

При комбинированной иммунотерапии он был самым длительным:

• 18.1 месяца при комбинации, 1.9 при ниволумабе, 1.8 при ипилимумабе.
• Три четверти (% 74) получавших комбинацию через 5 лет были живы без лечения, значительно больше % 58 на ниволумабе и % 45 на ипилимумабе.
• Через 5 лет новых сигналов безопасности (побочных эффектов) и связанных с лечением смертей не сообщалось.

Эффективность против метастазов мозга

Комбинация предпочтительна особенно при метастазах мозга. Частота ответа мозга — % 51 с комбинацией против % 20 с ниволумабом. Полные и частичные ответы также выше: на ниволумабе % 16 и % 4, на комбинации % 26 и % 26 соответственно. Трёхлетняя выживаемость без прогрессирования метастазов мозга — % 43 против % 15.

В заключение, иммунотерапия менее чем за 10 лет бесспорно изменила судьбу онкологии. Путь к лучшим результатам ещё долгий, но долговременные устойчивые эффекты новой группы наиболее ясно видны при меланоме.