در ملانوم مرحله 4 از هر 2 بیمار یکی با ایمنی‌درمانی ترکیبی دست‌کم 5 سال زنده ماند

در مرحله 4، ملانوم بدخیم،نتیجه پژوهش ایمنی‌درمانی که نومیدی را امید کرد در ESMO 2019 و همزمان در NEJMمنتشر شد. 10 سال پیش از 20 بیمار فقط یکی به بقای 5 ساله می‌رسید، اما nivolumab (Opdivo) + ipilimumab (Yervoy) آن را بالاتر از % 50 برد و خوشحالمان کرد. در ESMO 2019 داده بقای تازه CheckMate 067 ارائه شد.

این در تاریخ سرطان، پیشرفتی بزرگ است! نیوولوماب و ایپیلیموماب علاوه بر ملانوم برای سرطان کلیه و نوع مشخص سرطان کولون هم جایگاه مهم دارند.

دگرگونی بنیادی درمان ملانوم پیشرفته

ایپیلیموماب (Yervoy) در 2011 با تأیید FDA نخستین ایمنی‌درمانی نوع نقطه وارسی ایمنی، شد. سپس در 2014 پمبرولیزوماب (Keytruda) و نیوولوماب (Opdivo) مؤثرتر و با عوارض کمتر تأیید شدند. این پیشرفت مهم موضوع نوبل پزشکی 2018بود. اکنون نتایج بلندمدت ترکیب منتظَر، «پیشرفت خارق‌العاده» برای ملانوم و دیگر سرطان‌ها را نشان داد.

ترکیب نیوولوماب و ایپیلیموماب از نیوولوماب یا پمبرولیزوماب تنها قوی‌تر است؛ پاسخ و عارضه بیشتری دارد. اما روش مشخصی برای پیش‌بینی بیشترین سودبرندگان نداریم. انکولوژیست باید با تجربه و در نظرگرفتن وضعیت ویژه مثل متاستاز مغز، همراه بیمار و خانواده تصمیم بگیرد.

نتایج CheckMate 067

در CheckMate 067، تعداد 945 بیمار متاستاتیک تصادفی به 3 بازو رفتند:

• ایپیلیموماب و نیوولوماب 314 بیمار,
• فقط نیوولوماب 316 بیمار و
• فقط ایپیلیموماب 315 بیمار.

بقای کلی 5 ساله ترکیب % 52، نیوولوماب % 44 و ایپیلیموماب % 26 بود.

دیگر نتایج:

• 5 ساله، بقای بدون پیشرفت، در ترکیب % 36، نیوولوماب % 29 و ایپیلیموماب % 8 بود.
• پاسخ عینی، در دریافت‌کنندگان ترکیب % 58، فقط نیوولوماب % 45 و فقط ایپیلیموماب % 19 یافت شد.
• فاصله بدون درمان،پیامد مهم بیمار است.

در ترکیب این فاصله، طولانی‌ترین بود:

• ترکیب 18.1 ماه، نیوولوماب 1.9 و ایپیلیموماب 1.8 ماه.
• سه‌چهارم ترکیب (% 74) در پایان 5 سال زنده و بی‌درمان بودند؛ بسیار بیشتر از % 58 نیوولوماب و % 45 ایپیلیموماب.
• پس از 5 سال هیچ علامت ایمنی یا مرگ مرتبط جدید گزارش نشد.

اثر بر متاستاز مغزی

ترکیب نیوولوماب و ایپیلیموماب به‌ویژه برای ملانوم با متاستاز مغزی درمان ترجیحی است. پاسخ متاستاز مغز در ترکیب % 51 و نیوولوماب تنها % 20 بود. پاسخ کامل و جزئی مغز با ترکیب نیز بالاتر بود؛ در نیوولوماب به‌ترتیب % 16 و % 4 در برابر % 26 و % 26 ترکیب. بقای بدون پیشرفت متاستاز مغزی سه‌ساله در ترکیب % 43 و نیوولوماب تنها % 15 بود.

در نتیجه،ایمنی‌درمانی در کمتر از 10 سال سرنوشت انکولوژی را بی‌تردید تغییر داد. راه زیادی برای نتیجه بهتر مانده، اما ماندگاری بلندمدت این گروه دارویی را روشن‌تر از همه در ملانوم دیدیم.