În melanomul în stadiul 4, unul din fiecare 2 pacienți a obținut o supraviețuire de cel puțin 5 ani prin imunoterapie combinată

În stadiul 4 al melanomului malign, rezultatul studiului de imunoterapie care ne-a transformat dezamăgirile în speranță a fost prezentat la ESMO 2019 și publicat simultan în NEJM. În urmă cu 10 ani, doar un pacient din 20 ajungea la o supraviețuire de 5 ani, iar acum nivolumab (Opdivo) + ipilimumab (Yervoy) ca imunoterapie combinată a ridicat această proporție peste % 50, aducându-ne tuturor bucurie. La reuniunea ESMO 2019 au fost prezentate noile date de supraviețuire din studiul CheckMate 067.

Acesta este, în istoria cancerului , un progres major! Combinația nivolumab plus ipilimumab este folosită în practica clinică nu doar la pacienții cu melanom, ci și în cancer renal și anumite tipuri de cancer de colon , pentru ai căror pacienți are de asemenea un loc important.

Schimbare radicală în tratamentul melanomului avansat

Ipilimumab (Yervoy), aprobat de FDA în 2011, a fost prima imunoterapie de tip punct de control imunitar utilizată în cancer. Ulterior, în 2014, au fost aprobate pembrolizumab (Keytruda) și nivolumab (Opdivo), mai eficiente și cu mai puține reacții adverse. Acest progres important a fost și tema Premiului Nobel pentru Medicină 2018. Acum, rezultatele așteptate pe termen lung ale combinației nivolumab și ipilimumab au arătat un „progres fantastic” pentru pacienții cu melanom și alte cancere.

Combinația nivolumab și ipilimumab este mai puternică decât utilizarea nivolumabului sau pembrolizumabului singur; are rate de răspuns mai mari și mai multe reacții adverse. Totuși, în prezent nu există o metodă clar stabilită pentru a prezice ce pacienți vor beneficia cel mai mult de imunoterapia combinată; decizia trebuie luată împreună cu pacientul și familia, pe baza experienței oncologului și a situațiilor speciale, precum metastazele cerebrale.

Rezultatele CheckMate 067

În studiul CheckMate 067, 945 de pacienți cu melanom metastatic au fost repartizați aleatoriu în 3 brațe:

• ipilimumab și nivolumab 314 pacienți,
• doar nivolumab 316 pacienți și
• doar ipilimumab 315 pacienți.

Ratele supraviețuirii globale la 5 ani au fost % 52 pentru combinația nivolumab și ipilimumab, % 44 pentru nivolumab și % 26 pentru ipilimumab.

Celelalte rezultate ale studiului sunt:

• La 5 ani, supraviețuirea fără progresie a fost % 36 pentru combinație, % 29 pentru nivolumab singur și % 8 pentru ipilimumab singur.
• Răspunsul obiectiv a fost % 58 la pacienții cu combinația, % 45 la cei cu nivolumab singur și % 19 la cei cu ipilimumab singur.
• Intervalul fără tratamenteste un rezultat important pentru pacienți.

Pentru pacienții cu imunoterapie combinată, intervalul fără tratament a fost cel mai lung:

• 18.1 luni cu combinația, 1.9 luni cu nivolumab singur și 1.8 luni cu ipilimumab singur.
• Trei sferturi dintre pacienții cu combinația (% 74) erau în viață și fără tratament la finalul celor 5 ani; proporția era semnificativ mai mare decât % 58 la nivolumab singur și % 45 la ipilimumab singur.
• Autorii au raportat că după 5 ani nu au fost semnalate noi probleme de siguranță (reacții adverse) sau decese legate de tratament.

Eficacitatea împotriva metastazelor cerebrale

Combinația nivolumab și ipilimumab este tratamentul preferat mai ales pentru pacienții cu melanom și metastaze cerebrale. Rata de răspuns a metastazelor cerebrale a fost % 51 la combinație și % 20 la nivolumab singur. Ratele răspunsurilor complete și parțiale ale metastazelor cerebrale au fost și ele mai mari cu combinația. Răspunsurile complete și parțiale au fost, respectiv, % 26 și % 26 la combinație, față de % 16 și % 4 la nivolumab. Rata supraviețuirii fără progresia metastazelor cerebrale la trei ani a fost % 43 pentru combinație și % 15 pentru nivolumab singur.

În concluzie, în mai puțin de 10 ani, imunoterapiile au schimbat incontestabil destinul oncologiei. Desigur, mai este mult de parcurs pentru rezultate terapeutice mai satisfăcătoare, însă în melanom am văzut cel mai clar rezultatele durabile și pe termen lung ale acestei noi grupe de medicamente oncologice.