Im Stadium 4 des Malanoms erreichte von jeweils 2 Patienten einer mit kombinierter Immuntherapie mindestens 5 Jahre Überleben

Im Stadium 4 des malignen Melanomswurden Ergebnisse einer Immuntherapiestudie, die Enttäuschung in Hoffnung verwandelte, beim ESMO 2019 Kongress und gleichzeitig in NEJMveröffentlicht. Vor 10 Jahren erreichte unter 20 Patienten nur einer ein 5-Jahres-Überleben. Dass diese Rate mit Nivolumab (Opdivo) + Ipilimumab (Yervoy) als kombinierter Immuntherapie über % 50 stieg, erfreute uns alle. Beim ESMO-2019-Treffen wurden neue Überlebensdaten der CheckMate-067-Studie vorgestellt.

Dies ist in der Geschichte der Krebsmedizin ein großer Fortschritt! Nivolumab plus Ipilimumab nimmt in der klinischen Praxis nicht nur bei Melanompatienten, sondern auch bei Patienten mit Nierenkrebs und bestimmten Arten von Dickdarmkrebs eine wichtige Stellung ein.

Grundlegender Wandel bei fortgeschrittenem Melanom

Ipilimumab (Yervoy) erhielt 2011 die FDA-Zulassung und war die erste gegen einen Immuncheckpoint gerichtete Immuntherapie in der Krebsbehandlung. Im Jahr 2014 folgten Pembrolizumab (Keytruda) und Nivolumab (Opdivo), wirksamer und mit weniger Nebenwirkungen. Dieser wichtige Fortschritt war auch Thema des Medizinnobelpreises 2018. Nun zeigen die erwarteten Langzeitergebnisse von Nivolumab und Ipilimumab einen „fantastischen Fortschritt“ für Patienten mit Melanom und anderen Krebsarten.

Die Kombination Nivolumab und Ipilimumab wirkt stärker als Nivolumab oder Pembrolizumab allein und bietet höhere Ansprechraten, jedoch auch mehr Nebenwirkungen. Derzeit gibt es keine eindeutig etablierte Methode, um vorherzusagen, welche Patienten am stärksten profitieren. Unter Einbeziehung onkologischer Erfahrung und besonderer Umstände wie Hirnmetastasen sollte die Entscheidung gemeinsam mit Patient und Familie getroffen werden.

Ergebnisse von CheckMate 067

In der CheckMate-067-Studie wurden 945 Patienten mit metastasiertem Melanom zufällig auf 3 Behandlungsarme verteilt:

• Ipilimumab und Nivolumab 314 Patienten,
• Nivolumab allein 316 Patienten und
• Ipilimumab allein 315 Patienten.

Die 5-Jahres-Gesamtüberlebensraten betrugen für Nivolumab plus Ipilimumab % 52, für Nivolumab % 44 und für Ipilimumab % 26.

Weitere Ergebnisse waren:

• Nach 5 Jahren betrug das progressionsfreie Überleben unter der Kombination % 36, unter Nivolumab allein % 29 und unter Ipilimumab allein % 8.
• Die objektive Ansprech- rate lag bei Kombinationstherapie bei % 58, bei Nivolumab allein bei % 45 und bei Ipilimumab allein bei % 19.
• Das behandlungsfreie Intervallist ein wichtiges Ergebnis für Patienten.

Für Patienten unter kombinierter Immuntherapie war dieses Intervall am längsten:

• unter der Kombination 18.1 Monate, unter Nivolumab allein 1.9 Monate und unter Ipilimumab allein 1.8 Monate.
• Drei Viertel (% 74) der Patienten unter Kombinationstherapie lebten nach 5 Jahren ohne Behandlung. Das war deutlich mehr als unter Nivolumab allein mit % 58 und Ipilimumab allein mit % 45.
• Die Autoren berichteten nach 5 Jahren keine neuen Sicherheitssignale (Nebenwirkungen) und keine behandlungsbedingten Todesfälle.

Wirksamkeit gegen Hirnmetastasen

Nivolumab plus Ipilimumab ist besonders bei Melanompatienten mit Hirnmetastasen die bevorzugte Behandlung. Die Ansprechrate der Hirnmetastasen betrug unter der Kombination % 51, unter Nivolumab allein % 20. Auch vollständiges und partielles Ansprechen waren bei der Kombination häufiger. Unter Nivolumab lagen diese bei % 16 beziehungsweise % 4, unter der Kombination dagegen bei % 26 beziehungsweise % 26. Das progressionsfreie Überleben bezüglich Hirnmetastasen nach drei Jahren betrug unter der Kombination % 43 und unter Nivolumab allein % 15.

Schlussfolgerung: Immuntherapien haben in weniger als 10 Jahren unbestreitbar das Schicksal der Onkologie verändert. Bis zu noch zufriedenstellenderen Behandlungsergebnissen bleibt ein weiter Weg. Doch die langfristigen und anhaltenden Ergebnisse dieser neuen Medikamentengruppe sind beim Melanom besonders deutlich geworden.