FDA-Zulassung einer Immuntherapiekombination bei metastasiertem Dickdarm- und Mastdarmkrebs

Am 10. Juli 2018 erteilte die US-amerikanische FDA nach vorheriger Behandlung mit Fluoropyrimidin, Oxaliplatin und Irinotecan bei fortschreitender Erkrankung mit hoher Mikrosatelliteninstabilität(MSI-H) oder fehlerhafter DNA-Mismatch-Reparatur (dMMR) für Patienten über 12 Jahren mit metastasiertem Dickdarm- und Mastdarmkrebs die beschleunigte Zulassung der Kombination aus Nivolumab (Opdivo) und niedrig dosiertem Ipilimumab (Yervoy).

Bereits am 31. Juli 2017 hatte Nivolumab (Opdivo) allein hierfür eine beschleunigte Zulassung erhalten. Mit der neuen Zulassung wurde seine Fachinformation aktualisiert.

Die Zulassung beruht auf einer multizentrischen, nicht randomisierten, offenen Studie nach Progression unter Standarderstlinie bei dMMR oder MSI-H mit metastasiertem Dickdarm- und Mastdarmkrebs: 82 Patienten in CHECKMATE 142.

• Was man über Dickdarm- und Mastdarmkrebs wissen sollte

Alle Patienten erhielten zunächst alle 3 Wochen 1 mg/kg niedrig dosiertes Ipilimumab plus 3 mg/kg Nivolumab für 4 Gaben. Danach wurde alle 2 Wochen Nivolumab mit 3 mg/kg bis zu nicht akzeptablen Nebenwirkungen oder radiologischer Progression verabreicht.

Studienergebnisse:

• Die objektive Ansprechrate betrug %46. Bei 3 Patienten war das Ansprechen vollständig, bei 35 teilweise.
• Bei %89 hielt das Ansprechen mindestens 6 Monate an.
• Die Kombination zeigte höhere objektive Ansprechraten als Nivolumab allein. Eine andere Studie mit vergleichbaren Merkmalen und 58 Patienten hatte unter Nivolumab allein eine Rate von %28 gezeigt.

Die häufigsten Nebenwirkungen (≥% 20) unter Ipilimumab plus Nivolumab waren Müdigkeit, Durchfall, Fieber, Muskel- und Skelettschmerzen, Bauchschmerzen, Juckreiz, Übelkeit, Ausschlag, Atemnot, verminderter Appetit und Erbrechen.

• Welche Nebenwirkungen verursachen Immuntherapeutika und wie werden sie behandelt?

Für diese Anwendung empfohlene Dosierungen: zunächst alle 3 Wochen 1 mg/kg niedrig dosiertes Ipilimumab plus 3 mg/kg Nivolumab für 4 Dosen, danach alle 2 Wochen 240 mg Nivolumab.