حصل أفاترومبوباغ على موافقة FDA لقلة الصفيحات المرتبطة بمرض الكبد المزمن

في 21 مايو 2018، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية FDA على Avatrombopag (الاسم التجاري Doptelet) لقلة الصفيحات (انخفاض عدد الصفائح الدموية) لدى البالغين المصابين بمرض الكبد المزمن الذين سيخضعون لإجراء طبي تدخلي.

تُعرف الصفيحات في لغتنا باسم الصفائح الدموية وهي أجزاء من خلية دموية تسمى الخلية العملاقة النواء.

تؤدي الصفيحات، بمشاركتها في عملية التخثر ، وظيفة إيقاف النزف في الجسم. في الشكل أدناه، يسارًا: كيفية عمل الصفائح في التخثر؛ يمينًا: صورة خلايا الدم بالمجهر الإلكتروني الماسح معروضة.

ينبغي أن يحتوي دمنا طبيعيًا في 1 مليمتر مكعب (1 ميكرولتر) على 150 - 450 ألف صفيحة. ويُسمى انخفاض الصفيحات في الدم عن الطبيعي قلة الصفيحات، أما زيادتها فتسمى كثرة الصفيحات.

ترفع قلة الصفيحات، بحسب درجة الانخفاض، خطر النزف. ورغم أن لقلة الصفيحات نتيجة واحدة (النزف)، فليس لها سبب واحد؛ إذ قد تسببها عشرات الحالات المختلفة. تُصنف أسبابها في 3 فئات: نقص الإنتاج، وزيادة التدمير، واضطراب توزيع الصفائح. ومن أسباب قلة الصفيحات ومرض الكبد المزمن، يمكن لـ السرطان أن يسبب قلة الصفيحات عن طريق نقص الإنتاج وزيادة التدمير معًا.

الدراسات التي جلبت موافقة FDA لأفاترومبوباغ في قلة الصفيحات المرتبطة بمرض الكبد المزمن.

تستند الموافقة إلى دراستين دوليتين متماثلتي التصميم، عشوائيتين، مزدوجتي التعمية، مضبوطتين بـ الدواء الوهمي ، اسمهما ADAPT-1 وADAPT-2، وهما دراستان سريريتان. أُعطي 430 مريضًا بمرض الكبد المزمن وقلة الصفيحات أفاترومبوباغ يوميًا (274 شخصًا) أو دواءً وهميًا (156 شخصًا)، بدءًا من 5 أيام قبل إجراء طبي مقرر. وصُنف المرضى أيضًا بحسب وجود سرطان الكبد وخطر النزف المرتبط بالإجراء المقرر (منخفض أو متوسط أو مرتفع).

تلقى المرضى المعالجون بأفاترومبوباغ جرعات مختلفة بحسب متوسط مستوى الصفيحات الأساسي لديهم. تلقى من كان عدد الصفيحات الأساسي لديهم أقل من 40,000 / ميكرولتر (مجموعة الصفيحات الأساسية المنخفضة) 60 mg من أفاترومبوباغ مرة يوميًا طوال 5 أيام متتالية. وتلقى من كان العدد لديهم بين 40.000 و50,000 / ميكرولتر (مجموعة الصفيحات الأساسية المرتفعة) 40 mg مرة يوميًا طوال 5 أيام متتالية. وأُجري التدخل الطبي للمرضى المناسبين بعد 5 إلى 8 أيام من آخر جرعة لدواء الدراسة.

كانت نقطة النهاية الأولية للفعالية في الدراستين نسبة المرضى أو المستجيبين الذين لم يحتاجوا إلى نقل صفيحات أو أي إجراء إنقاذ حتى 7 أيام بعد إجراء طبي مقرر.

في مجموعة الصفيحات الأساسية المنخفضة، استجاب % 66 و%69 من المرضى المعالجين بأفاترومبوباغ في دراستي ADAPT-1 وADAPT-2 على التوالي. ولدى متلقي الدواء الوهمي كانت النسبتان %23 و%35.

في مجموعة الصفيحات الأساسية المرتفعة، استجاب %88 من المرضى المعالجين بأفاترومبوباغ في كلتا الدراستين؛ مقابل % 38 و%33 من المعالجين بالدواء الوهمي.

أشيع الآثار الجانبية المبلغ عنها لدى %3 على الأقل من المرضى هي الحمى وألم البطن، الغثيان، والصداع، التعب والوَذمة المحيطية (تورم الساقين والذراع).

في الختام، تمثل هذه الموافقة تطورًا مهمًا قد يغير الممارسة السريرية. في الحالات المسببة لمرض الكبد المزمن، مثل سرطان الكبد أو النقائل إلى الكبد، كنا نتجنب الإجراءات التدخلية — مثل الخزعة — بسبب قلة الصفيحات، أو نتخذ تدابير مثل نقل الصفيحات. والآن يمكن تقليل خطر النزف بطريقة أنسب بأفاترومبوباغ الذي يؤخذ فمويًا كحبوب طوال 5 أيام لهذه الحالة. سنتابع الموافقة على هذا الدواء في بلدنا ونشارككم مستجداتها.

للمزيد من القراءة...

أفاترومبوباغ ناهض لمستقبل الثرومبوبويتين

الثرومبوبويتين هرمون اكتُشف عام 1994، ومهمته الأساسية التحكم في إنتاج الصفيحات.

الثرومبوبويتين بروتين سكري، يرتبط بـ مستقبلالثرومبوبويتين على سطح الخلية، فينظم تمايز الخلايا العملاقة النواء وبالتالي إنتاج الصفيحات. ويلزم هرمون الثرومبوبويتين خصوصًا في المرحلة الأخيرة من تمايز الخلايا العملاقة النواء قبل إطلاق الصفيحات.

توجد علاقة عكسية بين عدد الصفيحات ومستويات الثرومبوبويتين في الدم. عندما ينخفض عدد الصفيحات بصورة حادة، يبدأ مستوى الثرومبوبويتين بالارتفاع بسرعة. لكن آلية إفراز الثرومبوبويتين لم تُفهم تمامًا بعد.

إضافة إلى زيادة عدد الصفيحات، يزيد الثرومبوبويتين التصاقها وتجمعها عبر المستقبلات الموجودة عليها.

أفاترومبوباغدواء من فئة الجزيئات الصغيرة يتصرف مثل هرمون الثرومبوبويتين (ناهض مستقبل الثرومبوبويتين). وينتمي هذا المركب الاصطناعي إلى فئة المركبات العضوية المعروفة باسم n-أريل بيبيرازينات. وهي مركبات عضوية تحتوي على حلقة بيبيرازين تحمل ذرة النيتروجين الحلقية فيها مجموعة أريل.