ავატრომბოპაგმა FDA-ის დამტკიცება მიიღო ღვიძლის ქრონიკულ დაავადებასთან დაკავშირებული თრომბოციტოპენიისთვის

21 მაისს 2018 წელს აშშ-ის სურსათისა და წამლის ადმინისტრაციამ FDA-მ ავატრომბოპაგი (სავაჭრო სახელი Doptelet) დაამტკიცა თრომბოციტოპენიისთვის (სისხლის ფირფიტების შემცირება) ღვიძლის ქრონიკული დაავადების მქონე ზრდასრულებში, რომლებსაც ინვაზიური სამედიცინო პროცედურა უნდა ჩაუტარდეთ.

თრომბოციტები ჩვენს ენაში სისხლის ფირფიტებად იწოდება და მეგაკარიოციტის სახელით ცნობილი სისხლის უჯრედის ფრაგმენტებია.

თრომბოციტები, შედედების პროცესში მონაწილეობით ორგანიზმში სისხლდენის შეჩერების ფუნქციას ასრულებს. ქვემოთ სურათზე მარცხნივ: ნაჩვენებია სისხლის ფირფიტების მუშაობა შედედებისას; მარჯვნივ: სისხლის უჯრედების სკანირებადი ელექტრონული მიკროსკოპის გამოსახულებაა მოცემული.

ჩვეულებრივ სისხლის 1 კუბურ მილიმეტრში (1 მიკროლიტრში) 150 - 450 ათასი თრომბოციტი უნდა იყოს. სისხლში ნორმაზე ნაკლებ თრომბოციტს თრომბოციტოპენია, ჭარბ რაოდენობას კი თრომბოციტოზი ეწოდება.

თრომბოციტოპენია დეფიციტის ხარისხის შესაბამისად სისხლდენის რისკსზრდის. თუმცა თრომბოციტოპენიის შედეგი ერთია (სისხლდენა), მიზეზი ერთი არ არის; ათობით სხვადასხვა მდგომარეობა შეიძლება იწვევდეს. მიზეზები 3 კატეგორიად იყოფა: წარმოქმნის შემცირება, დაშლის ზრდა და ფირფიტების განაწილების დარღვევა. თრომბოციტოპენიისა და ღვიძლის ქრონიკული დაავადების მიზეზებს შორის არსებული კიბო თრომბოციტოპენიას როგორც წარმოქმნის შემცირებით, ისე დაშლის ზრდით იწვევს.

კვლევები, რომლებმაც ავატრომბოპაგს ღვიძლის ქრონიკულ დაავადებასთან დაკავშირებული თრომბოციტოპენიისთვის FDA-ის დამტკიცება მოუტანა.

დამტკიცება ეფუძნება ორ საერთაშორისო, ერთნაირი დიზაინის, რანდომიზებულ, ორმაგად ბრმა, პლაცებო კონტროლირებულ ADAPT-1 და ADAPT-2 სახელწოდების კლინიკურ კვლევას. ღვიძლის ქრონიკული დაავადებისა და თრომბოციტოპენიის მქონე 430 პაციენტს დაგეგმილ პროცედურამდე 5 დღით ადრე ყოველდღიურად აძლევდნენ ავატრომბოპაგს (274 პირი) ან პლაცებოს (156 პირი). პაციენტები ასევე კლასიფიცირდნენ ღვიძლის კიბოს არსებობისა და დაგეგმილ პროცედურასთან დაკავშირებული სისხლდენის რისკით (დაბალი, საშუალო ან მაღალი).

ავატრომბოპაგის მიმღებებმა საწყისი საშუალო თრომბოციტების დონის მიხედვით განსხვავებული დოზები მიიღეს. საწყისი რაოდენობა 40,000 / მიკროლიტრზე ნაკლები მქონეებმა (დაბალი საწყისი ჯგუფი) ზედიზედ 5 დღე დღეში ერთხელ 60 mg მიიღეს. 40.000-დან 50,000 / მიკროლიტრამდე მქონეებმა (მაღალი საწყისი ჯგუფი) ზედიზედ 5 დღე დღეში ერთხელ 40 mg მიიღეს. შესაბამის პაციენტებს პროცედურა საკვლევი წამლის ბოლო დოზიდან 5-დან 8 დღემდე პერიოდში ჩაუტარდათ.

კვლევების მთავარი ეფექტიანობის საბოლოო წერტილი იყო დაგეგმილი სამედიცინო პროცედურიდან 7 დღემდე თრომბოციტების ტრანსფუზიის ან ნებისმიერი სამაშველო პროცედურის არმსაჭიროებელი, ანუ პასუხის მქონე პაციენტთა წილი.

დაბალი საწყისი თრომბოციტების ჯგუფში ავატრომბოპაგით მკურნალობისას პასუხი შესაბამისად % 66-სა და %69-ში დაფიქსირდა ADAPT-1 და ADAPT-2 კვლევებში. პლაცებოს ჯგუფში მაჩვენებლები %23 და %35 იყო.

მაღალი საწყისი თრომბოციტების ჯგუფში ორივე კვლევაში ავატრომბოპაგის მიმღებთა %88-ს ჰქონდა პასუხი; პლაცებოს მიმღებებში — % 38-სა და %33-ს.

სულ მცირე პაციენტთა %3-ში აღწერილი ყველაზე ხშირი გვერდითი ეფექტებია სიცხე, მუცლის ტკივილი, გულისრევა, თავის ტკივილი, დაღლილობა და პერიფერიული შეშუპება (ფეხებისა და მკლავის შეშუპება).

შედეგად ეს დამტკიცება მნიშვნელოვანი განვითარებაა, რომელმაც კლინიკური პრაქტიკა შეიძლება შეცვალოს. ღვიძლის კიბოსა თუ ღვიძლში მეტასტაზის მსგავსი ღვიძლის ქრონიკული დაავადების გამომწვევი მდგომარეობებისას თრომბოციტოპენიის გამო თავს ვარიდებდით ინვაზიურ პროცედურებს, მაგალითად ბიოფსიას, ან თრომბოციტების გადასხმის მსგავს ზომებს ვიღებდით. ახლა პერორალურად 5 დღის განმავლობაში აბის სახით მიღებული ავატრომბოპაგით სისხლდენის რისკი უფრო შესაფერისად შემცირდება. ჩვენს ქვეყანაში წამლის დამტკიცებას თვალს მივადევნებთ და გაგიზიარებთ.

შემდგომი კითხვა...

ავატრომბოპაგი თრომბოპოეტინის რეცეპტორის აგონისტია

თრომბოპოეტინი 1994 წელს აღმოჩენილი ჰორმონია, რომლის მთავარი ფუნქცია თრომბოციტების წარმოქმნის კონტროლია.

თრომბოპოეტინი გლიკოპროტეინია, რომელიც უჯრედის ზედაპირზე თრომბოპოეტინის რეცეპტორსუკავშირდება და მეგაკარიოციტების დიფერენციაციას, შესაბამისად თრომბოციტების წარმოქმნას არეგულირებს. ჰორმონი განსაკუთრებით თრომბოციტების გამოყოფის წინ მეგაკარიოციტების საბოლოო დიფერენციაციისთვისაა საჭირო.

თრომბოციტების რაოდენობასა და სისხლის თრომბოპოეტინის დონეს შორის უკუკავშირია. თრომბოციტების მწვავე შემცირებისას თრომბოპოეტინი სწრაფად მატულობს. თუმცა მისი გამოყოფის მექანიზმი სრულად ჯერ არ არის გაგებული.

თრომბოპოეტინი თრომბოციტების რაოდენობის მატების გარდა მათ ზედაპირზე რეცეპტორებით ადჰეზიას (მიწებებას, შეკავშირებას) და აგრეგაციასაც ზრდის.

ავატრომბოპაგითრომბოპოეტინის მსგავსად მოქმედი მცირე მოლეკულის კლასის წამალია (თრომბოპოეტინის რეცეპტორის აგონისტი). ეს სინთეზური ნივთიერება n-არილპიპერაზინების სახელით ცნობილი ორგანული ნაერთების კლასს მიეკუთვნება. ისინი პიპერაზინის რგოლის შემცველი ორგანული ნაერთებია, რომლის აზოტის რგოლურ ატომს არილის ჯგუფი აქვს.