Аватромбопаг получил одобрение FDA при тромбоцитопении вследствие хронического заболевания печени

21 мая 2018 года Управление по контролю пищевых продуктов и лекарств США FDA одобрило аватромбопаг (торговое название Doptelet) при тромбоцитопении (снижении числа кровяных пластинок) у взрослых с хроническим заболеванием печени, которым предстоит инвазивная медицинская процедура.

Тромбоциты на нашем языке известны как кровяные пластинки и являются фрагментами клетки крови под названием мегакариоцит.

Тромбоциты, участвуя в процессе свёртывания , выполняют в организме функцию остановки кровотечения . На приведённом ниже изображении слева: как кровяные пластинки работают при свёртывании; справа: представлено изображение клеток крови, полученное сканирующим электронным микроскопом .

В норме в 1 кубическом миллиметре крови (1 микролитре) должно быть 150 - 450 тысяч тромбоцитов. Их содержание в крови ниже нормы называется тромбоцитопенией, а выше нормы — тромбоцитозом.

Тромбоцитопения в зависимости от степени снижения повышает риск кровотечения. Хотя следствие тромбоцитопении одно (кровотечение), причина не единственная: десятки разных состояний могут её вызывать. Причины тромбоцитопении разделены на 3 категории: снижение образования, усиление разрушения и нарушение распределения platelet. Среди причин тромбоцитопении и хронического заболевания печени рак может вызывать тромбоцитопению как снижением образования, так и усилением разрушения.

Исследования, обеспечившие аватромбопагу одобрение FDA при тромбоцитопении вследствие хронического заболевания печени.

Одобрение основано на двух международных, одинаково спланированных рандомизированных двойных слепых плацебо -контролируемых исследованиях ADAPT-1 и ADAPT-2, клинических исследованиях. Пациентам с хроническим заболеванием печени и тромбоцитопенией, всего 430, за 5 дней до плановой медицинской процедуры ежедневно назначали аватромбопаг (274 человека) или плацебо (156 человек). Пациентов также классифицировали по наличию рака печени и риску кровотечения, связанному с плановой процедурой (низкий, средний или высокий).

Пациенты, получавшие аватромбопаг, принимали разные дозы в зависимости от исходного среднего числа тромбоцитов. При исходном числе менее 40,000 / микролитр (группа низкого исходного числа) назначали аватромбопаг 5 последовательных дней один раз в день по 60 mg. При исходном числе от 40.000 до 50,000 / микролитр (группа высокого исходного числа) назначали 5 последовательных дней один раз в день по 40 mg. Подходящим пациентам медицинскую процедуру проводили через 5-8 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Первичной конечной точкой эффективности исследований была доля ответивших пациентов, которым не требовалось переливание тромбоцитов или какая-либо спасительная процедура в течение периода до 7 дней после планового медицинского вмешательства.

В группе низкого исходного числа тромбоцитов ответили соответственно % 66 и %69 получавших аватромбопаг пациентов в исследованиях ADAPT-1 и ADAPT-2. Для плацебо эти показатели составляли %23 и %35.

В группе высокого исходного числа в обоих исследованиях ответили %88 получавших аватромбопаг пациентов; при плацебо — % 38 и %33.

Наиболее частые побочные эффекты, отмеченные не менее чем у %3 пациентов: повышение температуры, боль в животе, тошнота, головная боль, утомляемость и периферический отёк (отёк ног и руки).

В заключение это одобрение — важное достижение, способное изменить клиническую практику. При состояниях, вызывающих хроническое заболевание печени, например раке печени или метастазах в печень, из-за тромбоцитопении мы избегали инвазивных процедур — например, биопсии — либо принимали меры вроде переливания тромбоцитов. Теперь риск кровотечения в этой ситуации можно будет более подходящим образом уменьшить аватромбопагом, принимаемым внутрь в таблетках на протяжении 5 дней. Мы будем следить за одобрением этого препарата в нашей стране и сообщать вам.

ДОПОЛНИТЕЛЬНОЕ ЧТЕНИЕ...

Аватромбопаг — агонист рецептора тромбопоэтина

Тромбопоэтин — гормон, открытый в 1994 году, основная задача которого — контролировать образование тромбоцитов.

Будучи гликопротеином, тромбопоэтин связывается с расположенным на клеточной поверхности тромбопоэтиновым рецептороми регулирует дифференцировку мегакариоцитов и тем самым производство тромбоцитов. Гормон тромбопоэтин особенно необходим на конечной стадии дифференцировки мегакариоцитов перед высвобождением тромбоцитов.

Между числом тромбоцитов и уровнем тромбопоэтина в крови существует обратная связь. При остром снижении числа тромбоцитов уровень тромбопоэтина быстро начинает повышаться. Но механизм, обеспечивающий выделение тромбопоэтина, пока понят не полностью.

Помимо увеличения числа тромбоцитов, тромбопоэтин через находящиеся на них рецепторы также усиливает их адгезию (прилипание, связывание) и агрегацию.

Аватромбопаг— препарат класса малых молекул, действующий подобно гормону тромбопоэтину (агонист рецептора тромбопоэтина). Это синтетическое вещество относится к классу органических соединений n-арилпиперазинов. Это органические соединения с пиперазиновым кольцом, у которого атом азота кольца несёт арильную группу.