Avatrombopagul a primit aprobarea FDA pentru trombocitopenia din boala hepatică cronică

La 21 mai 2018, FDA, Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente, a aprobat Avatrombopag (Doptelet) pentru trombocitopenie (număr scăzut de plachete) la adulți cu boală hepatică cronică programați pentru o procedură medicală invazivă.

Trombocitele sunt cunoscute în limba noastră drept plachete sanguine și sunt fragmente ale unei celule numite megacariocit.

Trombocitele, coagularea prin participarea la acest proces, în corp, oprirea sângerării o realizează. În figura următoare, în stânga: funcționarea plachetelor în coagulare; în dreapta: imaginea celulelor sanguine prin scanare, microscopie electronică , este prezentată.

Normal, în 1 milimetru cub (1 microlitru) de sânge trebuie să existe 150 - 450 de mii de trombocite. Un număr sub normal se numește trombocitopenie, iar peste normal, trombocitoză.

În funcție de severitate, trombocitopenia crește riscul sângerării. Deși are o singură consecință, sângerarea, cauzele sunt zeci. Sunt clasificate în 3 categorii: producție mică, distrugere crescută, distribuție anormală. Printre cauzele trombocitopeniei și bolii hepatice cronice, cancerul  poate provoca trombocitopenie atât prin producție scăzută, cât și distrugere crescută.

Studiile care au adus aprobarea FDA a avatrombopagului în trombocitopenia bolii hepatice cronice.

Aprobarea se bazează pe două studii internaționale identic proiectate, randomizate, dublu-orb, cu placebo drept control, ADAPT-1 și ADAPT-2, studii clinice. Cei 430 de pacienți cu boală hepatică cronică și trombocitopenie au primit zilnic, cu 5 zile înaintea procedurii planificate, avatrombopag (274) ori placebo (156). Au fost clasificați și după cancer hepatic prezent sau absent și riscul hemoragic al procedurii: mic, mediu ori mare.

Dozele avatrombopagului au diferit după nivelul mediu inițial al trombocitelor. Sub 40,000 / microlitru (grup bazal scăzut), pacienții au primit 5 zile consecutive, o dată zilnic, 60 mg. Între 40.000 și 50,000 / microlitru (grup bazal înalt), au primit 5 zile consecutive, o dată zilnic, 40 mg. Procedura a fost efectuată la eligibili la 5 până la 8 zile după ultima doză.

Obiectivul principal de eficacitate a fost proporția pacienților, adică a respondenților, care nu necesitau transfuzie de trombocite ori vreo procedură de salvare până la 7 zile după procedura planificată.

În grupul bazal scăzut, % 66 și %69 dintre cei cu avatrombopag au răspuns în ADAPT-1 și ADAPT-2, respectiv. Cu placebo, ratele erau %23 și %35.

În grupul bazal înalt, în ambele studii au răspuns %88 dintre cei cu avatrombopag; cu placebo, % 38 și %33.

Cele mai frecvente reacții adverse, la cel puțin %3, au fost febra, durerea abdominală, greața, cefaleea, oboseala și edemul periferic (umflarea picioarelor și brațului).

În concluzie, aprobarea este un progres important care poate schimba practica. În cancerul hepatic ori în ficat, metastaze și alte cauze de boală hepatică cronică, evitam procedurile invazive precum biopsia din cauza trombocitopeniei ori foloseam transfuzia de trombocite. Acum, prin avatrombopag oral timp de 5 zile, riscul hemoragic poate fi redus mai potrivit. Vom urmări aprobarea în țara noastră și vă vom informa.

LECTURĂ SUPLIMENTARĂ...

Avatrombopagul este agonist al receptorului trombopoietinei

Trombopoietina, descoperită în 1994, este hormonul care controlează în principal producerea trombocitelor.

Glicoproteina trombopoietină, pe suprafața celulară, de trombopoietină, receptorul său îl leagă și reglează diferențierea megacariocitelor și producerea trombocitelor. Hormonul este necesar mai ales pentru diferențierea finală a megacariocitelor înaintea eliberării trombocitelor.

Numărul trombocitelor și trombopoietina sanguină au relație inversă. Când trombocitele scad acut, hormonul crește rapid. Mecanismul care asigură eliberarea nu este încă pe deplin înțeles.

Pe lângă creșterea numărului, trombopoietina crește și adeziunea (lipirea, legarea) și agregarea trombocitelor, prin receptorii de pe acestea.

Avatrombopag este un medicament cu moleculă mică ce imită hormonul (agonist al receptorului trombopoietinei). Compusul sintetic aparține n-arilpiperazinelor, compuși organici cu inel piperazinic în care un atom de azot al inelului poartă o grupare aril.