حصل العلاج الكبدي بـ Melphalan للميلانوما العنبية النقيلية على موافقة FDA

في 14 أغسطس 2023، وافقت FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية) على HEPZATO KIT المحتوي على melphalan(نظام الحقن/الإيصال الكبدي لـ melphalan) ‏(HEPZATO، Delcath Systems, Inc.)، للمرضى البالغين ذوي النقائل الكبدية غير القابلة للعلاج التي تؤثر في أقل من %50 من الكبد، أو مرضى الميلانوما العنبية البالغين الذين لديهم مرض خارج الكبد محدود بالعظام أو العقد اللمفاوية أو الأنسجة تحت الجلد أو الرئة، ويمكن علاجه بالجراحة أو العلاج الإشعاعي.

ما الميلانوما العنبية؟

الميلانوما العنبية (العينية)نوع فرعي نادر من الذي يشكل نحو %5 من سرطانات الجلد ويتسم بمسار عدواني، وهو الميلانوما الخبيثة بنوعها الفرعي النادر. وتبدأ الميلانوما العنبية في خلايا العين الصباغية (انظر الشكل أدناه).

تنشأ معظم الميلانومات من سطح الجلد، وتكون العلاجات المناعية مثل pembrolizumab فعالة لدى مرضى كثيرين بهذه الأنواع، لكن هذه العلاجات المناعية تكون ضعيفة في الميلانومات داخل المقلة (داخل العين). ويكون نحو %50 من مرضى الميلانوما العنبية عند التشخيص في حالة نقيلية (المرحلة 4) ، وتوجد النقائل غالبًا في الكبد؛ ويرتبط ذلك بإنذار سيئ (مسار المرض).

ما Melphalan؟ وما آلية عمله؟

Melphalan دواء علاج كيميائي من فئة العوامل المؤلكلة. وهو نظير لخردل النيتروجين. ويعطل بنية DNA المزدوجة اللولب ويمنع انقسام الخلايا. وهذا يوقف نمو الخلايا السرطانية وتكاثرها، وبالتالي يمنع انتشار السرطان.

يُستخدم Melphalan خصوصًا لعلاج الورم النقوي المتعدد (نوع من سرطان نقي العظم). كذلك استُخدم لعلاج بعض أنواع سرطان المبيض. ويُستخدم Melphalan منذ خمسينيات 1950، واعتمدته FDA لعلاج الورم النقوي المتعدد في عام 1964.

موافقة FDA التي جاءت مع دراسة FOCUS

قُيّمت الفعالية في دراسة FOCUS لدى 91 مريضًا بالميلانوما العنبية ونقائل كبدية غير قابلة للعلاج.

• معدل الاستجابة الموضوعية (%36,3 (95% CI: 26,4، 47) و
• بلغ وسيط مدة الاستجابة 14 شهرًا (95% CI: 8,3، 17,7).

يُعطى Melphalan إلى الشريان الكبدي باستخدام نظام الإيصال الكبدي (HDS)، بتسريب كل 6 إلى 8 أسابيع، وبحد أقصى إجمالي قدره 6 تسريبات.

جرعة melphalan الموصى بها 3 mg/kg، استنادًا إلى وزن الجسم المثالي، والجرعة القصوى خلال علاج واحد 220 mg.

التحذيرات وموانع الاستعمال

تتضمن معلومات وصف HEPZATO KIT تحذيرًا خاصًا داخل إطار للمضاعفات الخطيرة التي قد تظهر أثناء الإجراء، مثل النزيف وتلف خلايا الكبد وانطلاق الخثرات. كذلك يوجد تحذير مماثل من العدوى الخطيرة أو النزيف أو فقر الدم الواضح، التي قد تظهر نتيجة تثبيط نقي العظم.

وحُددت أكثر الآثار الجانبية أو الشذوذات المختبرية شيوعًا لهذا العلاج كما يلي: انخفاض عدد الصفائح الدموية (قلة الصفيحات)، والتعب، وفقر الدم، والغثيان، وآلام الجهاز العضلي الهيكلي، وانخفاض عدد خلايا الدم البيضاء (قلة الكريات البيضاء)، وألم البطن، وانخفاض عدد العدلات (قلة العدلات)، والقيء، وارتفاع إنزيمات الكبد (ناقلة أمين الألانين)، وإطالة زمن التخثر (زمن الثرومبوبلاستين الجزئي المنشط)، وارتفاع إنزيم كبدي آخر (ناقلة أمين الأسبارتات)، وارتفاع مستوى الفوسفاتاز القلوية في الدم، وضيق النفس.

النتيجة

تمثل هذه الموافقة خطوة مهمة في علاج الميلانوما العنبية. وقد يشكل إعطاء melphalan عبر الشريان الكبدي وثبوت فعاليته مصدر أمل جديد للمرضى. لكن المخاطر والآثار الجانبية المرتبطة بالعلاج تتطلب تقييمًا دقيقًا من المرضى واختصاصيي الرعاية الصحية.