Terapia hepatică cu melphalan a primit aprobarea FDA pentru melanomul uveal metastatic

La 14 august 2023, FDA (Agenția pentru Alimente și Medicamente din SUA) a aprobat HEPZATO KIT cu melphalan(melphalan pentru injecție/Sistem de Administrare Hepatică) (HEPZATO, Delcath Systems, Inc.) pentru pacienții adulți cu melanom uveal și metastaze hepatice netratabile care afectează mai puțin de 50% din ficat sau cu boală extrahepatică limitată la oase, ganglioni limfatici, țesut subcutanat sau plămâni, care poate fi tratată prin intervenție chirurgicală ori radioterapie.

Ce este melanomul uveal?

Melanomul uveal (ocular) este un subtip rar al unei forme agresive care reprezintă aproximativ 5% dintre cancerele cutanate: melanomul malign . Melanomul uveal începe în celulele pigmentare ale ochiului (vezi imaginea de mai jos).

Majoritatea melanoamelor provin de la suprafața pielii, iar imunoterapii precum pembrolizumab sunt eficiente la cei mai mulți pacienți cu aceste tipuri. Totuși, ele au eficacitate redusă în melanoamele intraoculare (din interiorul ochiului). Aproximativ 50% dintre pacienții cu melanom uveal sunt, la diagnostic, în stadiul metastatic (stadiul 4) , cu metastaze cel mai frecvent în ficat, situație asociată cu un prognostic (evoluție a bolii) nefavorabil.

Ce este melphalan? Cum acționează?

Melphalan este un medicament chimioterapic din clasa agenților alchilanți. Este un analog al muștarului azotat. Perturbă structura dublu elicoidală a ADN-ului și împiedică diviziunea celulară. Astfel oprește creșterea și multiplicarea celulelor canceroase și împiedică răspândirea cancerului.

Melphalan este utilizat în special în tratamentul mielomului multiplu, un tip de cancer al măduvei osoase. A fost folosit și în anumite cancere ovariene. Este utilizat din anii 1950 și a primit aprobarea FDA în 1964 pentru tratamentul mielomului multiplu.

Aprobarea FDA pe baza studiului FOCUS

Eficacitatea a fost evaluată în studiul FOCUS, la 91 de pacienți cu melanom uveal și metastaze hepatice netratabile.

• Rata răspunsului obiectiv a fost (36,3% (95% CI: 26,4, 47) și
• durata mediană a răspunsului a fost de 14 luni (95% CI: 8,3, 17,7).

Melphalan se administrează în artera hepatică folosind Hepatic Delivery System (HDS), o dată la 6 până la 8 săptămâni, în total cel mult 6 perfuzii.

Doza recomandată de melphalan este de 3 mg/kg, calculată după greutatea corporală ideală, cu o doză maximă de 220 mg într-o singură administrare.

Avertismente și contraindicații

Informațiile de prescriere pentru HEPZATO KIT conțin un avertisment special încadrat pentru complicațiile grave care pot apărea în timpul procedurii, precum hemoragia, afectarea celulelor hepatice și embolia. Există și un avertisment similar privind infecțiile grave, hemoragia sau anemia importantă ce pot apărea din cauza supresiei măduvei osoase.

Cele mai frecvente reacții adverse sau anomalii de laborator au fost: scăderea numărului de trombocite (trombocitopenie), oboseală, anemie, greață, dureri musculoscheletice, scăderea numărului de globule albe (leucopenie), durere abdominală, scăderea numărului de neutrofile (neutropenie), vărsături, creșterea enzimelor hepatice (alanin aminotransferază), prelungirea timpului de coagulare (timp de tromboplastină parțial activată), creșterea altei enzime hepatice (aspartat aminotransferază), creșterea fosfatazei alcaline sanguine și dificultăți de respirație (dispnee).

Concluzie

Aprobarea reprezintă un pas important în tratamentul melanomului uveal. Administrarea melphalan prin artera hepatică și constatarea eficacității sale pot oferi o nouă speranță pacienților. Totuși, riscurile și reacțiile adverse necesită o evaluare atentă din partea pacienților și profesioniștilor din sănătate.