Metastatik uveal melanoma üçün melphalanla qaraciyər müalicəsi FDA təsdiqi aldı

14 avqust 2023-cü ildə FDA (ABŞ Qida və Dərman İdarəsi) melphalan tərkibli HEPZATO KIT-i (inyeksiya üçün melphalan/qaraciyərə çatdırılma sistemi) (HEPZATO, Delcath Systems, Inc.) qaraciyərin 50%-dən azını tutan və müalicə edilə bilməyən qaraciyər metastazları olan və ya sümük, limfa düyünləri, dərialtı toxumalar və ya ağciyərlə məhdudlaşan, cərrahi müdaxilə və ya radioterapiya ilə müalicə oluna bilən qaraciyərxarici xəstəliyi olan yetkin uveal melanoma xəstələri üçün təsdiqlədi.

Uveal melanoma nədir?

Uveal (göz) melanoma dəri xərçənglərinin təxminən 5%-ini təşkil edən və aqressiv gedişə malik bədxassəli melanomanın nadir alt növüdür. Uveal melanoma gözün piqment hüceyrələrində başlayır (aşağıdakı şəklə baxın).

Melanomaların əksəriyyəti dəri səthindən qaynaqlanır və bu növlərdə pembrolizumab kimi immunoterapiyalar xəstələrin çoxunda təsirlidir, lakin intraokulyar (gözdaxili) melanomalarda bu immunoterapiyalar zəif qalır. Uveal melanoma xəstələrinin təxminən 50%-si diaqnoz zamanı metastatik (4-cü mərhələ) mərhələdədir və metastaz ən çox qaraciyərdə olur; bu, pis proqnozla (xəstəliyin gedişi ilə) əlaqəlidir.

Melphalan nədir? Təsir mexanizmi necədir?

Melphalan alkilləşdirici agentlər sinfinə aid kimyaterapiya dərmanıdır. Azot xardalının analoqudur. DNA-nın ikiqat spiral strukturunu pozur və hüceyrə bölünməsini bloklayır. Bu, xərçəng hüceyrələrinin böyüməsini və çoxalmasını dayandırır, beləliklə xərçəngin yayılmasının qarşısını alır.

Melphalan xüsusilə çoxsaylı mielomanın (sümük iliyi xərçənginin bir növünün) müalicəsində istifadə olunur. Həmçinin bəzi yumurtalıq xərçəngi növlərinin müalicəsində də istifadə edilib. Melphalan 1950-ci illərdən istifadə olunur və FDA tərəfindən 1964-cü ildə çoxsaylı mielomanın müalicəsi üçün təsdiqlənib.

FOCUS tədqiqatı ilə alınan FDA təsdiqi

Effektivlik uveal melanoma ilə əlaqəli müalicə oluna bilməyən qaraciyər metastazları olan 91 xəstəni əhatə edən FOCUS tədqiqatında qiymətləndirildi.

• Obyektiv cavab nisbəti (36,3% (95% CI: 26,4, 47) və
• median cavab müddəti 14 ay idi (95% CI: 8,3, 17,7).

Melphalan Hepatic Delivery System (HDS) istifadə edilməklə qaraciyər arteriyasına hər 6 ilə 8 həftədən bir, ümumilikdə ən çox 6 infuziya şəklində tətbiq olunur.

Tövsiyə olunan melphalan dozası ideal bədən çəkisinə əsasən 3 mg/kg-dır; bir müalicə zamanı maksimum doza 220 mg-dır.

Xəbərdarlıqlar və əks-göstərişlər

HEPZATO KIT-in resept məlumatlarında prosedur zamanı yarana bilən ciddi ağırlaşmalar, qanaxma, qaraciyər hüceyrələrinin zədələnməsi və laxtanın qopması kimi hallar üçün xüsusi çərçivəli xəbərdarlıq var. Həmçinin sümük iliyinin basqılanması nəticəsində yarana biləcək ciddi infeksiya, qanaxma və ya nəzərəçarpan anemiya halları üçün də oxşar xəbərdarlıq mövcuddur.

Bu müalicənin ən çox rast gəlinən yan təsirləri və ya laborator anormallıqları belə müəyyən edilib: trombosit sayının azalması (trombositopeniya), yorğunluq, qanazlığı (anemiya), ürəkbulanma, əzələ-skelet ağrıları, ağ qan hüceyrələrinin sayının azalması (leykopeniya), qarın ağrısı, neytrofil sayının azalması (neytropeniya), qusma, qaraciyər fermentlərinin artması (alanin aminotransferaza), laxtalanma vaxtının uzanması (aktivləşdirilmiş parsial tromboplastin vaxtı), başqa bir qaraciyər fermentinin artması (aspartat aminotransferaza), qanda qələvi fosfataza səviyyəsinin artması və təngnəfəslik (dispnoe).

Nəticə

Bu təsdiq uveal melanomanın müalicəsində mühüm addımdır. Melphalanın qaraciyər arteriyasından tətbiqi və təsirli hesab edilməsi xəstələr üçün yeni ümid mənbəyi ola bilər. Lakin müalicə ilə bağlı risklər və yan təsirlər xəstələrin və səhiyyə mütəxəssislərinin diqqətli qiymətləndirmə aparmasını tələb edir.