მეტასტაზური უვეალური მელანომის მელფალანით ღვიძლის თერაპიამ FDA-ის ნებართვა მიიღო

2023 წლის 14 აგვისტოს FDA-მ (აშშ-ის სურსათისა და წამლის ადმინისტრაციამ) მელფალანის შემცველი HEPZATO KIT (მელფალანის საინექციო/ღვიძლში მიწოდების სისტემა) (HEPZATO, Delcath Systems, Inc.) დაამტკიცა უვეალური მელანომის მქონე ზრდასრულებში, რომლებსაც აქვთ არანამკურნალებადი ღვიძლის მეტასტაზები, რომლებიც ღვიძლის 50%-ზე ნაკლებს მოიცავს, ან ღვიძლის გარეთ დაავადება, რომელიც შემოიფარგლება ძვლებით, ლიმფური კვანძებით, კანქვეშა ქსოვილით ან ფილტვით და შეიძლება ქირურგიული ჩარევით ან რადიოთერაპიით იმკურნალოს.

რა არის უვეალური მელანომა?

უვეალური (თვალის) მელანომა არის კანის კიბოს დაახლოებით 5%-ის შემადგენელი, აგრესიული მიმდინარეობის მქონე ავთვისებიანი მელანომის იშვიათი ქვეტიპი. უვეალური მელანომა თვალის პიგმენტურ უჯრედებში იწყება (იხილეთ ქვემოთ მოცემული სურათი).

მელანომების უმეტესობა კანის ზედაპირიდან ვითარდება და ამ ტიპების დროს იმუნოთერაპია, მაგალითად pembrolizumab, პაციენტთა უმეტესობაში ეფექტიანია, თუმცა თვალშიგა მელანომაში ეს იმუნოთერაპიები სუსტ შედეგს იძლევა. უვეალური მელანომის მქონე პაციენტების დაახლოებით 50% დიაგნოზის დროს მეტასტაზურ (4. სტადიის) ეტაპზეა და მეტასტაზები ყველაზე ხშირად ღვიძლშია; ეს მდგომარეობა ცუდ პროგნოზთან (დაავადების მიმდინარეობასთან) არის დაკავშირებული.

რა არის მელფალანი და როგორ მოქმედებს?

მელფალანი ალკილირებადი აგენტების კლასის ქიმიოთერაპიული პრეპარატია. ის აზოტოვანი იპრიტის ანალოგია. არღვევს DNA-ის ორმაგ სპირალურ სტრუქტურას და ხელს უშლის უჯრედის გაყოფას. ეს აჩერებს კიბოს უჯრედების ზრდასა და გამრავლებას და ამით კიბოს გავრცელებას აფერხებს.

მელფალანი განსაკუთრებით მრავლობითი მიელომის (ძვლის ტვინის კიბოს ერთ-ერთი ტიპის) სამკურნალოდ გამოიყენება. ის ასევე გამოიყენებოდა საკვერცხის კიბოს ზოგიერთი ტიპის მკურნალობაში. მელფალანი 1950-იანი წლებიდან გამოიყენება, ხოლო FDA-მ ის 1964 წელს მრავლობითი მიელომის სამკურნალოდ დაამტკიცა.

FOCUS კვლევის საფუძველზე მიღებული FDA-ის ნებართვა

ეფექტიანობა შეფასდა FOCUS კვლევაში, უვეალური მელანომისა და არანამკურნალებადი ღვიძლის მეტასტაზების მქონე 91 პაციენტში.

• ობიექტური პასუხის სიხშირე (36,3% (95% CI: 26,4, 47) და
• პასუხის მედიანური ხანგრძლივობა 14 თვე იყო (95% CI: 8,3, 17,7).

მელფალანი Hepatic Delivery System-ის (HDS) გამოყენებით ღვიძლის არტერიაში შეჰყავთ, ყოველ 6-დან 8 კვირაში, ჯამში მაქსიმუმ 6 ინფუზიის სახით.

მელფალანის რეკომენდებული დოზაა 3 mg/kg იდეალური სხეულის წონის მიხედვით; ერთი მკურნალობის დროს მაქსიმალური დოზაა 220 mg.

გაფრთხილებები და უკუჩვენებები

HEPZATO KIT-ის დანიშვნის ინფორმაციაში მოცემულია სპეციალური ჩარჩოში მოთავსებული გაფრთხილება პროცედურის დროს შესაძლო მძიმე გართულებებზე, მაგალითად სისხლდენაზე, ღვიძლის უჯრედების დაზიანებასა და თრომბოემბოლიაზე. მსგავსი გაფრთხილება ასევე არსებობს ძვლის ტვინის დათრგუნვის შედეგად შესაძლო მძიმე ინფექციის, სისხლდენისა და გამოხატული ანემიის შესახებ.

ამ მკურნალობის ყველაზე გავრცელებული გვერდითი მოვლენები ან ლაბორატორიული დარღვევებია: თრომბოციტების რაოდენობის შემცირება (თრომბოციტოპენია), დაღლილობა, სისხლნაკლებობა (ანემია), გულისრევა, კუნთებისა და ძვლების ტკივილი, სისხლის თეთრი უჯრედების რაოდენობის შემცირება (ლეიკოპენია), მუცლის ტკივილი, ნეიტროფილების რაოდენობის შემცირება (ნეიტროპენია), ღებინება, ღვიძლის ფერმენტის მატება (ალანინამინოტრანსფერაზა), შედედების დროის გახანგრძლივება (აქტივირებული ნაწილობრივი თრომბოპლასტინის დრო), ღვიძლის სხვა ფერმენტის მატება (ასპარტატამინოტრანსფერაზა), სისხლში ტუტე ფოსფატაზის დონის მატება და ქოშინი (დისპნოე).

დასკვნა

ეს ნებართვა მნიშვნელოვანი ნაბიჯია უვეალური მელანომის მკურნალობაში. ღვიძლის არტერიაში მელფალანის შეყვანა და მისი ეფექტიანობის დადასტურება პაციენტებისთვის იმედის ახალი წყარო შეიძლება იყოს. თუმცა მკურნალობასთან დაკავშირებული რისკები და გვერდითი მოვლენები პაციენტებისა და ჯანდაცვის პროფესიონალების ფრთხილ შეფასებას მოითხოვს.