Печёночная терапия мелфаланом получила одобрение FDA при метастатической увеальной меланоме

14 августа 2023 года FDA (Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США) одобрило HEPZATO KIT с мелфаланом(мелфалан для инъекций/система доставки в печень) (HEPZATO, Delcath Systems, Inc.) для взрослых с увеальной меланомой и не поддающимися лечению метастазами в печени, поражающими менее 50% органа, или с внепечёночным заболеванием, ограниченным костями, лимфоузлами, подкожной клетчаткой или лёгкими, которое можно лечить хирургически или облучением.

Что такое увеальная меланома?

Увеальная (глазная) меланома— редкий подтип составляющей около 5% случаев рака кожи и имеющей агрессивное течение злокачественной меланомы . Увеальная меланома возникает из пигментных клеток глаза (см. рисунок ниже).

Большинство меланом возникает на поверхности кожи, и при них иммунотерапия, например пембролизумаб, эффективна у многих пациентов. Однако при внутриглазной меланоме она действует слабее. Примерно у 50% пациентов увеальная меланома уже при постановке диагноза находится в метастатической стадии (4-я стадия) ; наиболее частая локализация метастазов — печень. Это связано с неблагоприятным прогнозом.

Что такое мелфалан и как он действует?

Мелфалан — химиопрепарат класса алкилирующих средств, аналог азотистого иприта. Он нарушает двойную спираль ДНК и препятствует делению клетки. Это останавливает рост и размножение опухолевых клеток, предотвращая распространение рака.

Мелфалан особенно применяется при множественной миеломе — одном из видов рака костного мозга. Его также использовали при некоторых видах рака яичников. Препарат применяется с 1950-х; в 1964 году FDA одобрило его для лечения множественной миеломы.

Одобрение FDA на основании FOCUS

Эффективность оценивали в исследовании FOCUS с участием 91 пациента с увеальной меланомой и не поддающимися лечению метастазами в печени.

• Частота объективного ответа составила 36,3% (95% CI: 26,4, 47), а
• медиана длительности ответа — 14 месяцев (95% CI: 8,3, 17,7).

Мелфалан вводят в печёночную артерию с помощью Hepatic Delivery System (HDS) каждые 6–8 недель, всего максимум 6 инфузий.

Рекомендуемая доза мелфалана — 3 mg/kg идеальной массы тела; максимальная доза за одну процедуру — 220 mg.

Предупреждения и противопоказания

Инструкция HEPZATO KIT содержит особое предупреждение в рамке о возможных серьёзных осложнениях процедуры, включая кровотечение, повреждение клеток печени и тромбоэмболию. Аналогичное предупреждение касается тяжёлой инфекции, кровотечения или выраженной анемии вследствие угнетения костного мозга.

Наиболее частые побочные эффекты или лабораторные отклонения: снижение тромбоцитов (тромбоцитопения), утомляемость, малокровие (анемия), тошнота, скелетно-мышечная боль, снижение лейкоцитов (лейкопения), боль в животе, снижение нейтрофилов (нейтропения), рвота, повышение печёночного фермента аланинаминотрансферазы, удлинение времени свёртывания (активированного частичного тромбопластинового времени), повышение другого печёночного фермента — аспартатаминотрансферазы, повышение щелочной фосфатазы крови и одышка (диспноэ).

Вывод

Одобрение представляет важный шаг в лечении увеальной меланомы. Введение мелфалана через печёночную артерию и показанная эффективность могут стать новой надеждой для пациентов. Однако связанные с лечением риски и побочные эффекты требуют тщательной оценки пациентами и медицинскими специалистами.