حصل أولاباريب على موافقة FDA للعلاج الوقائي بعد جراحة سرطان الثدي المبكر

للمرضى ذوي الطفرة الممرضة (الضارة) أو المشتبه بإمراضها من طفرات BRCA في الخط الجنسي (الوراثية) ‏(gBRCAm)، وسلبيي مستقبل عامل نمو البشرة البشري 2 ‏(HER2)، الذين تلقوا علاجًا كيميائيًا تمهيديًا أو مساعدًا لسرطان ثدي عالي الخطورة، حصل دواء أولاباريب (Lynparza، ‏AstraZeneca) على موافقة FDA في 11 مارس 2022، للعلاج المساعد (الوقائي) بعد الجراحة.

أولاباريب من أدوية السرطان الحديثة، وهو من فئة مثبطات PARP. وحصل على أول موافقة FDA عام 2017 لسرطان المبيض. ثم اعتُمد عام 2018 لسرطان الثدي في المرحلة 4 الإيجابي لطفرات BRCA الوراثية. وبعد ذلك، اعتُمد عام 2018 للعلاج الصياني في الخط الأول لسرطان المبيض ذي طفرة BRCA، وعام 2019 للعلاج الصياني في الخط الأول لسرطان البنكرياس النقيلي ذي طفرة BRCA، وعام 2020 مع بيفاسيزوماب للعلاج الصياني في الخط الأول لسرطان المبيض المتقدم الإيجابي لـHRD، وكذلك عام 2020 لسرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء ذي طفرة جين HRR.

تحديث ديسمبر 2022: مع متابعة أطول بلغت 3,5 سنوات، أظهر أولاباريب المساعد فائدة في البقاء الكلي أيضًا (البقاء الكلي في 4 سنوات: 90 في المئة مقابل 86 في المئة). وبناءً على هذه البيانات، نوصي بأولاباريب مساعد فموي مرتين يوميًا لمدة عام، لحاملي BRCA المصابين بسرطان ثدي مبكر سلبي لـHER2، ممن يستوفون معايير الخطورة العالية المستمدة من دراسة OlympiA.

معايير الخطورة العالية وفق دراسة OlympiA

pTY: استجابة مرضية كاملة.

موافقة FDA المستندة إلى دراسة OlympiA

تستند موافقة FDA إلى OlympiA، وهي دراسة دولية عشوائية (1:1) مزدوجة التعمية ومضبوطة بالدواء الوهمي، شملت 1836 مريضًا بسرطان ثدي مبكر عالي الخطورة، سلبي لـHER2 وذي gBRCAm، أكملوا العلاج الموضعي الإقليمي (العلاج الكيميائي التمهيدي أو المساعد).

وُزّع المرضى عشوائيًا لتلقي أقراص أولاباريب 300 mg فمويًا مرتين يوميًا لمدة 1 عام، أو دواء وهمي.

كان مطلوبًا إكمال 6 دورات على الأقل من العلاج الكيميائي التمهيدي أو المساعد المحتوي على الأنثراسيكلينات أو التاكسانات أو كليهما.

سُمح لمرضى سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات بمواصلة العلاج المتزامن بالعلاج الهرموني وفق الإرشادات المحلية.

كانت نقطة نهاية الفعالية الأولية المستهدفة في الدراسة، والمُعرّفة بالفترة من بدء الدراسة حتى أول نكس (عودة السرطان)، هي البقاء دون مرض.

عُرّف النكس الأول بأنه عودة السرطان موضعيًا إقليميًا، أو نقائل بعيدة، أو سرطان في الثدي المقابل، أو سرطان جديد، أو وفاة لأي سبب.

النتائج

• للبقاء دون مرض، سُجّل 106 حدثًا (12%) في ذراع أولاباريب، و178 حدثًا (20%) في ذراع الدواء الوهمي (HR ‏0,58؛ فاصل الثقة 95%: ‏0,46، 0,74؛ ‏p<0,0001).
• في السنة 3، بلغ البقاء دون مرض 86% لمتلقي أولاباريب (فاصل الثقة 95%: ‏82.8، 88.4)، و77% لمتلقي الدواء الوهمي (فاصل الثقة 95%: ‏73.7، 80.1).
• كانت نقطة نهاية فعالية إضافية هي البقاء الكلي. وحدثت 75 وفاة (8%) في ذراع أولاباريب، و109 وفيات (12%) في ذراع الدواء الوهمي (HR ‏0.68؛ فاصل الثقة 95%: ‏0.50، 0.91؛ ‏p=0.0091).

كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا (≥10%) في دراسة OlympiA هي الغثيان، والتعب (بما فيه الوهن)، وفقر الدم، والقيء، والصداع، والإسهال، ونقص الكريات البيضاء، ونقص العدلات، وانخفاض الشهية، واضطراب التذوق، والدوخة، والتهاب الفم.

جرعة أولاباريب الموصى بها هي 300 mg فمويًا مرتين يوميًا مع الطعام أو دونه، لمدة تصل إلى عام.