Erkən mərhələ döş xərçəngində əməliyyatdan sonrakı qoruyucu müalicə üçün olaparib FDA təsdiqi aldı

Patogen (zərərli) və ya patogen olduğundan şübhələnilən germinal xətt (irsi) BRCA mutasiyalı (gBRCAm) və insan epidermal böyümə faktoru reseptoru 2 (HER2) mənfi olan, neoadyuvant və ya adyuvant kimyaterapiya ilə müalicə edilmiş yüksək riskli döş xərçəngi xəstələrinin əməliyyatdan sonrakı adyuvant (qoruyucu) müalicəsi üçün olaparib (Lynparza, AstraZeneca) adlı dərman 11 mart 2022 tarixində FDA təsdiqi aldı.

Olaparib yeni nəsil xərçəng dərmanlarından biridir, PARP inhibitoru sinfinə daxildir və ilk FDA təsdiqini 2017 tarixində yumurtalıq xərçəngində aldı. Sonra 2018 tarixində 4. mərhələ, irsi BRCA mutasiyası müsbət döş xərçəngində təsdiqləndi. Daha sonra 2018 tarixində BRCA mutant yumurtalıq xərçənginin birinci xətt saxlayıcı müalicəsində, 2019 tarixində BRCA mutant metastatik mədəaltı vəzi xərçənginin birinci xətt saxlayıcı müalicəsində, 2020 tarixində HRD-müsbət irəliləmiş mərhələ yumurtalıq xərçənginin birinci xətt saxlayıcı müalicəsində bevasizumabla birlikdə və yenə 2020 tarixində HRR gen mutasiyalı metastatik kastrasiyaya rezistent prostat xərçəngində FDA təsdiqi almışdı.

Dekabr 2022 yeniləməsi: 3,5 illik daha uzun izləmə ilə adyuvant olaparib ümumi sağqalma faydası da göstərdi (4 illik ümumi sağqalma faizlə 90-a qarşı faizlə 86). Bu məlumatlar əsasında OlympiA tədqiqatından götürülmüş yüksək risk meyarlarına cavab verən erkən mərhələ HER2-mənfi döş xərçəngi olan BRCA daşıyıcılarına bir il boyunca gündə iki dəfə ağızdan adyuvant olaparib tövsiyə edirik.

OlympiA tədqiqatına görə yüksək risk meyarları

pTY: patoloji tam cavab.

OlympiA tədqiqatı ilə gələn FDA təsdiqi

FDA təsdiqi regional müalicəni (neoadyuvant və ya adyuvant kimyaterapiyanı) tamamlamış gBRCAm HER2 mənfi yüksək riskli erkən döş xərçəngi olan 1836 xəstənin qatıldığı randomizə edilmiş (1:1), ikiqat kor, plasebo nəzarətli, beynəlxalq OlympiA tədqiqatına əsaslanır.

Xəstələr gündə iki dəfə ağızdan 300 mg olmaqla 1 illik olaparib tabletləri və ya plasebo almaq üçün randomizə edildilər.

Xəstələr antrasiklinlər, taksanlar və ya hər ikisini əhatə edən ən azı 6 kurs neoadyuvant və ya adyuvant kimyaterapiyanı tamamlamalı idilər.

Hormon reseptoru müsbət döş xərçəngi olan xəstələrə yerli qaydalara əsasən endokrin müalicə ilə eyni vaxtda müalicəni davam etdirməyə icazə verildi.

Tədqiqatın hədəflənən ilkin effektivlik sonlanım nöqtəsi tədqiqat başlanğıcından ilk residiv (xərçəngin təkrarı) tarixinədək keçən müddət kimi müəyyən edilən xəstəliksiz sağqalmadır.

İlk residiv lokal-regional xərçəng təkrarı, uzaq metastaz, qarşı döşdə xərçəng, yeni xərçəng və ya hər hansı səbəbdən həyat itkisi kimi müəyyən edildi.

Nəticələr

• Xəstəliksiz sağqalma üçün olaparib qolunda 106 hadisə (%12) və plasebo qolunda 178 hadisə (%20) var idi (HR 0,58; %95 GA: 0,46, 0,74; p<0,0001).
• 3. ildə xəstəliksiz sağqalma olaparib alan xəstələr üçün %86 (%95 GA: 82.8, 88.4), plasebo alanlar üçün %77 (%95 GA: 73.7, 80.1) idi.
• Əlavə effektivlik sonlanım nöqtəsi ümumi sağqalma idi. Olaparib qolunda 75 həyat itkisi (%8) və plasebo qolunda 109 həyat itkisi (%12) var idi (HR 0.68; %95 GA: 0.50, 0.91; p=0.0091).

OlympiA tədqiqatında ən geniş yayılmış (≥%10) əlavə təsirlər ürəkbulanma, yorğunluq (asteniya daxil), anemiya, qusma, baş ağrısı, diareya, leykopeniya, neytropeniya, iştahanın azalması, dad pozuntusu, başgicəllənmə və stomatitdir.

Tövsiyə edilən olaparib dozası bir ilədək, ac və ya tox qarına gündə iki dəfə ağızdan qəbul edilən 300 mg-dır.