تأیید FDA برای اولاپاریب در درمان کمکی پس از جراحی سرطان پستان زودرس
در این مقاله
برای بیماران سرطان پستان پرخطر با نوع بیماری‌زا (زیان‌آور) یا مشکوک به بیماری‌زاییِ جهش رده زایا (ارثی) BRCA (gBRCAm) و گیرنده 2 فاکتور رشد اپیدرمی انسانی (HER2) منفی، که با شیمی‌درمانی نئوادجوانت یا ادجوانت درمان شده‌اند، داروی اولاپاریب (Lynparza، AstraZeneca) برای درمان کمکی (محافظتی) پس از جراحی، در 11 مارس 2022 تأیید FDA را گرفت.
اولاپاریب از داروهای نسل جدید سرطان و از گروه مهارکننده PARP است. نخستین تأیید FDA را در 2017 برای سرطان تخمدان گرفت؛ سپس در 2018 برای سرطان پستان مرحله 4 با جهش ارثی BRCA مثبت تأیید شد. بعد در 2018 برای نگهدارنده خط اول سرطان تخمدان با جهش BRCA، در 2019 برای نگهدارنده خط اول سرطان متاستاتیک پانکراس با جهش BRCA، در 2020 همراه بواسیزوماب برای نگهدارنده خط اول سرطان تخمدان پیشرفته HRD مثبت و باز در 2020 برای سرطان پروستات متاستاتیک مقاوم به اخته‌سازی با جهش ژن HRR، تأیید FDA گرفت.
به‌روزرسانی دسامبر 2022: در پیگیری طولانی‌تر 3,5 ساله، اولاپاریب کمکی در بقای کلی نیز سود نشان داد (بقای کلی 4 ساله، 90 درصد در برابر 86 درصد). بر پایه این داده‌ها، برای حاملان BRCA با سرطان پستان زودرس HER2 منفی که معیارهای پرخطر مطالعه OlympiA را دارند، اولاپاریب خوراکی کمکی، دو بار در روز به مدت یک سال را توصیه می‌کنیم.
معیارهای خطر بالا بر پایه مطالعه OlympiA
|
سرطان پستان سه‌گانه منفی (%82 بیماران) |
|
|
سرطان پستان با گیرنده هورمونی مثبت (%18 بیماران) |
|
pTY: پاسخ کامل پاتولوژیک.
تأیید FDA بر پایه مطالعه OlympiA
این تأیید FDA بر مطالعه OlympiA استوار است؛ مطالعه‌ای بین‌المللی، تصادفی و دوسوکور با کنترل دارونما در سرطان پستان زودرس پرخطر gBRCAm و HER2 منفی که در آن 1836 بیمار پس از تکمیل درمان موضعی (شیمی‌درمانی نئوادجوانت یا ادجوانت) شرکت کردند و تصادفی‌سازی با نسبت (1:1) انجام شد.
بیماران به‌تصادف برای دریافت خوراکی دو بار در روز قرص اولاپاریب 300 mg به مدت 1 سال یا دارونما تقسیم شدند.
بیماران باید دست‌کم 6 دوره شیمی‌درمانی نئوادجوانت یا ادجوانت شامل آنتراسیکلین‌ها، تاکسان‌ها یا هر دو را تکمیل می‌کردند.
بیماران با سرطان پستان دارای گیرنده هورمونی مثبت اجازه داشتند درمان هم‌زمان غددی را طبق راهنماهای محلی ادامه دهند.
پیامد اصلی اثربخشی مطالعه، فاصله از آغاز مطالعه تا تاریخ نخستین عود (بازگشت سرطان)، با عنوان بقای بدون بیماری بود.
نخستین عود شامل بازگشت موضعی‌ناحیه‌ای سرطان، متاستاز دوردست، سرطان پستان مقابل، سرطان تازه یا مرگ به هر علت تعریف شد.
نتایج
- برای بقای بدون بیماری، در گروه اولاپاریب 106 رویداد (%12) و در گروه دارونما 178 رویداد (%20) وجود داشت (HR 0,58؛ فاصله اطمینان %95: 0,46، 0,74؛ p<0,0001).
- در سال 3، بقای بدون بیماری در دریافت‌کنندگان اولاپاریب %86 (فاصله اطمینان %95: 82.8، 88.4) و در گروه دارونما %77 (فاصله اطمینان %95: 73.7، 80.1) بود.
- پیامد اضافی اثربخشی، بقای کلی بود. در گروه اولاپاریب 75 مرگ (%8) و در گروه دارونما 109 مرگ (%12) رخ داد (HR 0.68؛ فاصله اطمینان %95: 0.50، 0.91؛ p=0.0091).
شایع‌ترین عوارض (≥%10) در مطالعه OlympiA شامل تهوع، خستگی (از جمله آستنی)، کم‌خونی، استفراغ، سردرد، اسهال، کاهش گلبول سفید، نوتروپنی، کاهش اشتها، اختلال چشایی، سرگیجه و استوماتیت بود.
دوز توصیه‌شده اولاپاریب، تا یک سال، دو بار در روز از راه دهان با غذا یا بدون غذا، 300 mg است.
منابع
2. Geyer CE Jr, Garber JE, Gelber RD, et al. Overall survival in the OlympiA phase III trial of adjuvant olaparib in patients with germline pathogenic variants in BRCA1/2 and high-risk, early breast cancer. Ann Oncol 2022; 33:1250.
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.