Olaparib a primit aprobarea FDA pentru tratamentul protector după operația cancerului mamar în stadiu precoce

La pacienții cu mutații patogene (dăunătoare) sau suspectate ca patogene ale liniei germinale (ereditare) BRCA (gBRCAm), cu receptorul 2 al factorului de creștere epidermal uman (HER2) negativ, tratați cu chimioterapie neoadjuvantă sau adjuvantă și cu cancer mamar cu risc ridicat, medicamentul olaparib (Lynparza, AstraZeneca) a primit aprobarea FDA la 11 martie 2022 pentru tratamentul adjuvant (protector) postoperator.

Olaparib este unul dintre medicamentele oncologice de generație nouă, din clasa inhibitorilor PARP și a primit prima aprobare FDA în 2017 pentru cancerul ovarian. Apoi, în 2018, a fost aprobat pentru cancerul mamar în stadiul 4, cu mutații BRCA ereditare pozitive. Ulterior, a primit aprobarea FDA în 2018 pentru tratamentul de întreținere de primă linie al cancerului ovarian cu mutații BRCA, în 2019 pentru tratamentul de întreținere de primă linie al cancerului pancreatic metastatic cu mutații BRCA, în 2020 împreună cu bevacizumab pentru tratamentul de întreținere de primă linie al cancerului ovarian avansat HRD-pozitiv și, tot în 2020, pentru cancerul de prostată metastatic rezistent la castrare, cu mutații ale genelor HRR.

Actualizare din decembrie 2022: După o urmărire mai lungă, de 3,5 ani, olaparibul adjuvant a demonstrat și un beneficiu de supraviețuire globală (supraviețuire globală la 4 ani de 90 la sută față de 86 la sută). Pe baza acestor date, pentru purtătoarele BRCA cu cancer mamar HER2-negativ în stadiu precoce, care îndeplinesc criteriile de risc ridicat din studiul OlympiA, recomandăm olaparib adjuvant pe cale orală, de două ori pe zi, timp de un an.

Criterii de risc ridicat conform studiului OlympiA

pTY: răspuns patologic complet.

Aprobarea FDA obținută prin studiul OlympiA

Aprobarea FDA se bazează pe OlympiA, un studiu internațional, randomizat (1:1), dublu-orb, controlat cu placebo, la care au participat 1836 de pacienți cu cancer mamar precoce, cu risc ridicat, gBRCAm HER2-negativ, care finalizaseră tratamentul regional (chimioterapie neoadjuvantă sau adjuvantă).

Pacienții au fost randomizați să primească timp de 1 an comprimate de olaparib de 300 mg pe cale orală, de două ori pe zi, sau placebo.

Pacienții trebuiau să fi finalizat cel puțin 6 cicluri de chimioterapie neoadjuvantă sau adjuvantă care includeau antracicline, taxani sau ambele.

Pacienților cu cancer mamar cu receptori hormonali pozitivi li s-a permis să continue concomitent tratamentul endocrin, conform ghidurilor locale.

Obiectivul principal de eficacitate urmărit în studiu a fost definit ca intervalul de la începutul studiului până la data primei recidive (reapariția cancerului), și anume supraviețuirea fără boală.

Prima recidivă a fost definită drept reapariția locală sau regională a cancerului, metastaze la distanță, cancer la sânul contralateral, un cancer nou sau deces din orice cauză.

Rezultate

• Pentru supraviețuirea fără boală, au existat 106 evenimente (12%) în brațul cu olaparib și 178 de evenimente (20%) în brațul cu placebo (HR 0,58; 95% GA: 0,46, 0,74; p<0,0001).
• La 3 ani, supraviețuirea fără boală a fost de 86% (95% GA: 82,8, 88,4) pentru pacienții care au primit olaparib și de 77% (95% GA: 73,7, 80,1) pentru cei care au primit placebo.
• Un obiectiv suplimentar de eficacitate a fost supraviețuirea globală. În brațul cu olaparib au existat 75 de decese (8%), iar în brațul cu placebo 109 decese (12%) (HR 0,68; 95% GA: 0,50, 0,91; p=0,0091).

Cele mai frecvente reacții adverse (≥10%) în studiul OlympiA au fost greața, oboseala (inclusiv astenia), anemia, vărsăturile, cefaleea, diareea, leucopenia, neutropenia, scăderea apetitului, tulburările gustului, amețeala și stomatita.

Doza recomandată de olaparib este de 300 mg administrate oral de două ori pe zi, cu sau fără alimente, timp de până la un an.