حصول إيرينوتيكان الليبوسومي على موافقة FDA في علاج الخط الأول لسرطان البنكرياس في المرحلة 4

في 13 فبراير 2024، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على النقيلي من السرطان الغدي للبنكرياس، باستخدام إيرينوتيكان الليبوسومي (Onivyde) مع أوكساليبلاتين وفلورويوراسيل ولوكوفورين في علاج الخط الأول.

كانت FDA قد وافقت في 22 أكتوبر 2015، على استخدام Onivyde مع 5FU ولوكوفورين لعلاج مرضى سرطان البنكرياس المتقدم الذين تلقوا سابقًا علاجًا كيميائيًا قائمًا على جيمسيتابين.

تقنية النانو تُستخدم الأدوية المصنعة بها في ممارستنا السريرية منذ نحو 20 عامًا. وOnivyde هو ثالث دواء للعلاج الكيميائي تصنعه تقنية النانو وتوافق FDA على استخدامه؛ Abraxane وDoxil أيضًا من الأدوية المصنعة بهذه التقنية.

حُصل على هذا الشكل الجديد بتغليف دواء العلاج الكيميائي التقليدي إيرينوتيكان بمذيلات ليبوسومية باستخدام أساليب تقنية النانو.

موافقة FDA استنادًا إلى دراسة NAPOLI 3

قُيّمت الفعالية في دراسة عشوائية متعددة المراكز ومفتوحة التسمية ذات ضابط نشط، شملت 770 مريضًا بسرطان غدي نقيلي للبنكرياس لم يتلقوا علاجًا كيميائيًا سابقًا في الحالة النقيلية، وهي دراسة NAPOLI 3.

أُجريت العشوائية وفق المنطقة، ووجود نقائل كبدية، وحالة الأداء حسب ECOG. ووُزع المرضى عشوائيًا لتلقي أحد العلاجين التاليين:

• NALIRIFOX (يُعرف هذا النظام في بلدنا باسم FOLFIRINOX ): إيرينوتيكان ليبوسومي 50 mg/m2 بالتسريب الوريدي على مدى 90 دقيقة، يليه أوكساليبلاتين 60 mg/m2 بالتسريب الوريدي على مدى 120 دقيقة، يليه لوكوفورين 400 mg/m2 وريديًا على مدى 30 دقيقة، ثم فلورويوراسيل 2400 mg/m2 وريديًا على مدى 46 ساعة، وذلك كل 2 أسبوع.
• Gem+NabP: ناب-باكليتاكسيل 125 mg/m2 بالتسريب الوريدي على مدى 35 دقيقة، يليه جيمسيتابين 1000 mg/m2 وريديًا على مدى 30 دقيقة، في كل دورة مدتها 28 يومًا، في الأيام 1 و8 و15.

النتائج

كان المقياس الرئيسي لنتائج الفعالية هو البقاء الكلي (OS= overall survival). وشملت مقاييس الفعالية الإضافية، بتقييم الباحث، البقاء دون تقدم المرض (PFS) ومعدل الاستجابة الموضوعية.

أظهرت NAPOLI 3 تحسنًا ذا دلالة إحصائية في البقاء الكلي وPFS لصالح ذراع NALIRIFOX مقارنة بذراع Gem+NabP.

• كان وسيط OS في ذراع NALIRIFOX هو 11.1 شهرًا (95% CI: 10.0, 12.1)، وفي ذراع Gem+NabP هو 9.2 شهرًا (95% CI: 8.3, 10.6) (نسبة المخاطر [HR] 0.84 [95% CI: 0.71, 0.99]؛ قيمة p مقدارها 0.0403).
• كان وسيط PFS في ذراع NALIRIFOX هو 7.4 شهرًا (95% CI: 6.0, 7.7)، وفي ذراع Gem+NabP هو 5.6 شهرًا (95% CI: 5.3, 5.8) (HR 0.70 [95% CI: 0.59, 0.85]؛ قيمة p مقدارها 0.0001).
• بلغ معدل الاستجابة الموضوعية في ذراع NALIRIFOX نسبة %41.8 (95% CI: 36.8, 46.9)، وفي ذراع Gem+NabP نسبة %36.2 (95% CI: 31.4, 41.2).

كانت أكثر الآثار الجانبية شيوعًا لـ NALIRIFOX (بأكثر من %20 لجميع الدرجات، وبفارق %5 أو أكثر لجميع الدرجات مقارنة بـ Gem+NabP، أو للدرجة 3 أو 4 بفارق %2 أو أكثر) هي الإسهال والتعب والغثيان والقيء ونقص الشهية وألم البطن والتهاب الأغشية المخاطية والإمساك وفقدان الوزن. وكانت أكثر الاضطرابات المخبرية شيوعًا (%10 من الدرجة 3 أو 4) انخفاض العدلات والبوتاسيوم والخلايا اللمفاوية والهيموغلوبين.

تُعطى الجرعة الموصى بها من إيرينوتيكان الليبوسومي كل 2 أسبوع بالتسريب الوريدي على مدى 90 دقيقة، وتبلغ 50 mg/m2. ويُعطى إيرينوتيكان الليبوسومي قبل أوكساليبلاتين وفلورويوراسيل ولوكوفورين. ولا توجد جرعة موصى بها من إيرينوتيكان الليبوسومي للمرضى الذين يتجاوز بيليروبين المصل لديهم الحد الأعلى الطبيعي.