Irinotecanul lipozomal a primit aprobarea FDA în prima linie pentru cancerul pancreatic în stadiul 4

La 13 februarie 2024, Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) a aprobat, pentru adenocarcinomul pancreatic metastatic , utilizarea irinotecanului lipozomal (Onivyde) împreună cu oxaliplatină, fluorouracil și leucovorin, ca tratament de primă linie.

FDA, la 22 octombrie 2015, aprobase utilizarea Onivyde în combinație cu 5FU și leucovorin pentru pacienții cu cancer pancreatic avansat tratați anterior cu chimioterapie pe bază de gemcitabină.

Nanotehnologia este folosită la producerea unor medicamente utilizate în practica noastră clinică de aproximativ 20 de ani. Onivyde este al treilea medicament chimioterapic aprobat de FDA care a fost produs prin nanotehnologie; Abraxane și Doxil sunt alte medicamente produse prin această tehnologie.

Noua formă a fost obținută prin acoperirea irinotecanului, un medicament chimioterapic clasic, cu micele lipozomale prin metode nanotehnologice.

Aprobarea FDA bazată pe studiul NAPOLI 3

Eficacitatea a fost evaluată în NAPOLI 3, un studiu randomizat, multicentric, deschis, cu comparator activ, la 770 de pacienți cu adenocarcinom pancreatic metastatic, fără chimioterapie anterioară în context metastatic.

Randomizarea s-a făcut în funcție de regiune, metastazele hepatice și statusul de performanță ECOG. Pacienții au fost randomizați la unul dintre următoarele tratamente:

• NALIRIFOX (această schemă este cunoscută în Turcia drept FOLFIRINOX ): irinotecan lipozomal 50 mg/m2, perfuzie intravenoasă timp de 90 de minute, urmat de oxaliplatină 60 mg/m2 în perfuzie intravenoasă timp de 120 de minute, apoi leucovorin 400 mg/m2 intravenos timp de 30 de minute și fluorouracil 2400 mg/m2 intravenos timp de 46 de ore, o dată la 2 săptămâni.
• Gem+NabP: nab-paclitaxel 125 mg/m2 în perfuzie intravenoasă timp de 35 de minute, urmat de gemcitabină 1000 mg/m2 intravenos timp de 30 de minute, în zilele 1, 8 și 15 ale fiecărui ciclu de 28 de zile.

Rezultate

Principalul criteriu de evaluare a eficacității a fost supraviețuirea globală (OS= overall survival). Alte criterii au fost supraviețuirea fără progresie (PFS) , evaluată de investigator, și rata răspunsului obiectiv.

NAPOLI 3 a demonstrat o îmbunătățire semnificativă statistic a supraviețuirii globale și PFS în brațul NALIRIFOX față de brațul Gem+NabP.

• OS mediană a fost de 11,1 luni (IC 95%: 10,0, 12,1) în brațul NALIRIFOX și de 9,2 luni (IC 95%: 8,3, 10,6) în brațul Gem+NabP (raport al riscurilor [HR] 0,84 [IC 95%: 0,71, 0,99]; valoarea p 0,0403).
• PFS mediană a fost de 7,4 luni (IC 95%: 6,0, 7,7) în brațul NALIRIFOX și de 5,6 luni (IC 95%: 5,3, 5,8) în brațul Gem+NabP (HR 0,70 [IC 95%: 0,59, 0,85]; valoarea p 0,0001).
• Rata răspunsului obiectiv a fost de 41,8% (IC 95%: 36,8, 46,9) în brațul NALIRIFOX și de 36,2% (IC 95%: 31,4, 41,2) în brațul Gem+NabP.

Pentru NALIRIFOX, cele mai frecvente efecte adverse (peste 20% la toate gradele și o diferență față de Gem+NabP de cel puțin 5% la toate gradele sau de cel puțin 2% pentru gradul 3 ori 4) au fost diareea, oboseala, greața, vărsăturile, scăderea apetitului, durerea abdominală, inflamația mucoaselor, constipația și scăderea în greutate. Cele mai frecvente anomalii de laborator (10% pentru gradul 3 sau 4) au fost scăderea neutrofilelor, potasiului, limfocitelor și hemoglobinei.

Doza recomandată de irinotecan lipozomal este de 50 mg/m2, administrată în perfuzie intravenoasă timp de 90 de minute, o dată la 2 săptămâni. Irinotecanul lipozomal se administrează înaintea oxaliplatinei, fluorouracilului și leucovorinului. Nu există o doză recomandată de irinotecan lipozomal pentru pacienții cu bilirubină serică peste limita superioară a normalului.