Липосомальный иринотекан одобрен FDA для первой линии рака поджелудочной железы 4-й стадии

13 февраля 2024 года Управление по контролю за продуктами питания и лекарствами США (FDA) одобрило при метастатической аденокарциноме поджелудочной железы липосомальный иринотекан (Onivyde) с оксалиплатином, фторурацилом и лейковорином в первой линии.

FDA 22 октября 2015 года уже одобрило Onivyde с 5FU и лейковорином для распространённого рака поджелудочной железы после предшествующей химиотерапии на основе гемцитабина.

Нанотехнологии используются для производства лекарств, применяемых в клинической практике около 20 лет. Onivyde стал третьим одобренным FDA химиопрепаратом, созданным с применением нанотехнологий; Abraxane и Doxil также произведены по этой технологии.

Новая форма создана покрытием классического химиопрепарата иринотекана липосомными мицеллами с использованием нанотехнологических методов.

Одобрение FDA на основании NAPOLI 3

Эффективность оценивали в рандомизированном многоцентровом открытом исследовании NAPOLI 3 с активным контролем, включившем 770 пациентов с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы без предшествующей химиотерапии метастатического заболевания.

Рандомизацию проводили с учётом региона, метастазов в печени и функционального состояния ECOG. Пациентов распределяли на один из вариантов:

• NALIRIFOX (в Турции эта схема известна как FOLFIRINOX ): липосомальный иринотекан 50 mg/m2 внутривенной инфузией в течение 90 минут, затем оксалиплатин 60 mg/m2 внутривенно за 120 минут, затем лейковорин 400 mg/m2 внутривенно за 30 минут и фторурацил 2400 mg/m2 внутривенно за 46 часов, каждые 2 недели.
• Gem+NabP: наб-паклитаксел 125 mg/m2 внутривенной инфузией за 35 минут, затем гемцитабин 1000 mg/m2 внутривенно за 30 минут, в дни 1, 8 и 15 каждого 28-дневного цикла.

Результаты

Основным показателем эффективности была общая выживаемость (OS). Дополнительно оценивали определённую исследователем выживаемость без прогрессирования (PFS) и объективную частоту ответа.

NAPOLI 3 показало статистически значимое улучшение общей выживаемости и PFS в группе NALIRIFOX по сравнению с Gem+NabP.

• Медиана OS составила 11,1 месяца (95% ДИ: 10,0, 12,1) с NALIRIFOX и 9,2 месяца (95% ДИ: 8,3, 10,6) с Gem+NabP; отношение рисков (HR) — 0,84 (95% ДИ: 0,71, 0,99), p-значение 0,0403.
• Медиана PFS составила 7,4 месяца (95% ДИ: 6,0, 7,7) с NALIRIFOX и 5,6 месяца (95% ДИ: 5,3, 5,8) с Gem+NabP; HR — 0,70 (95% ДИ: 0,59, 0,85), p-значение 0,0001.
• Объективная частота ответа составила 41,8% (95% ДИ: 36,8, 46,9) с NALIRIFOX и 36,2% (95% ДИ: 31,4, 41,2) с Gem+NabP.

Наиболее частыми побочными эффектами NALIRIFOX, встречавшимися более чем у 20% при любой степени с разницей относительно Gem+NabP 5% или более для любой степени либо 2% или более для степени 3 или 4, были диарея, утомляемость, тошнота, рвота, снижение аппетита, боль в животе, воспаление слизистых, запор и снижение веса. Частые лабораторные отклонения (10% степени 3 или 4) — снижение нейтрофилов, калия, лимфоцитов и гемоглобина.

Рекомендуемая доза липосомального иринотекана — 50 mg/m2 внутривенной инфузией за 90 минут каждые 2 недели. Его вводят до оксалиплатина, фторурацила и лейковорина. Для пациентов с сывороточным билирубином выше верхней границы нормы рекомендованной дозы липосомального иринотекана нет.