FDA-Zulassung für liposomales Irinotecan zur Erstlinientherapie von Bauchspeicheldrüsenkrebs im 4. Stadium

Am 13. Februar 2024 erteilte die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA für das metastasierte Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse die Zulassung zur Erstlinientherapie mit liposomalem Irinotecan (Onivyde) zusammen mit Oxaliplatin, Fluorouracil und Leucovorin.

Bereits am 22. Oktober 2015 hatte die FDA Onivyde in Kombination mit 5FU und Leucovorin zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs zugelassen, die zuvor eine gemcitabinbasierte Chemotherapie erhalten hatten.

Mit Nanotechnologie hergestellte Medikamente werden seit etwa 20 Jahren in unserer klinischen Praxis eingesetzt. Onivyde ist das dritte mit Nanotechnologie hergestellte Chemotherapeutikum, das von der FDA zugelassen wurde; Abraxane und Doxil werden ebenfalls mit dieser Technologie hergestellt.

Diese neue Form entsteht, indem das herkömmliche Chemotherapeutikum Irinotecan mithilfe nanotechnologischer Verfahren mit Liposomenmizellen umhüllt wird.

FDA-Zulassung auf Grundlage der NAPOLI-3-Studie

Die Wirksamkeit wurde in der randomisierten, multizentrischen, offenen, aktiv kontrollierten NAPOLI-3-Studie mit 770 Patienten mit metastasiertem Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse untersucht, die für ihre metastasierte Erkrankung zuvor keine Chemotherapie erhalten hatten.

Bei der Randomisierung wurden die Region, das Vorliegen von Lebermetastasen und der ECOG-Leistungsstatus berücksichtigt. Die Patienten wurden einer der folgenden Behandlungen zugeteilt:

• NALIRIFOX (dieses Schema ist in der Türkei als FOLFIRINOX bekannt): liposomales Irinotecan 50 mg/m2 als intravenöse Infusion über 90 Minuten, gefolgt von Oxaliplatin 60 mg/m2 als intravenöse Infusion über 120 Minuten, anschließend Leucovorin 400 mg/m2 intravenös über 30 Minuten und danach Fluorouracil 2400 mg/m2 intravenös über 46 Stunden, alle 2 Wochen.
• Gem+NabP: Nab-Paclitaxel 125 mg/m2 als intravenöse Infusion über 35 Minuten, gefolgt von Gemcitabin 1000 mg/m2 intravenös über 30 Minuten, jeweils an den Tagen 1, 8 und 15 jedes 28-tägigen Zyklus.

Ergebnisse

Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war das Gesamtüberleben (OS = overall survival). Weitere Endpunkte waren das durch die Prüfärzte bewertete progressionsfreie Überleben (PFS), also die Zeit ohne Fortschreiten der Erkrankung, und die objektive Ansprechrate.

NAPOLI 3 zeigte für den NALIRIFOX-Arm eine statistisch signifikante Verbesserung des Gesamtüberlebens und des PFS gegenüber dem Gem+NabP-Arm.

• Das mediane OS betrug im NALIRIFOX-Arm 11,1 Monate (95% KI: 10,0 bis 12,1) und im Gem+NabP-Arm 9,2 Monate (95% KI: 8,3 bis 10,6), bei einer Hazard Ratio (HR) von 0,84 (95% KI: 0,71 bis 0,99; p-Wert 0,0403).
• Das mediane PFS betrug im NALIRIFOX-Arm 7,4 Monate (95% KI: 6,0 bis 7,7) und im Gem+NabP-Arm 5,6 Monate (95% KI: 5,3 bis 5,8), bei einer HR von 0,70 (95% KI: 0,59 bis 0,85; p-Wert 0,0001).
• Die objektive Ansprechrate betrug im NALIRIFOX-Arm 41,8% (95% KI: 36,8 bis 46,9) und im Gem+NabP-Arm 36,2% (95% KI: 31,4 bis 41,2).

Die häufigsten bei NALIRIFOX beobachteten Nebenwirkungen (über 20% über alle Schweregrade und ein Unterschied gegenüber Gem+NabP von mindestens 5% über alle Schweregrade oder von mindestens 2% bei Grad 3 oder 4) waren Durchfall, Müdigkeit, Übelkeit, Erbrechen, verminderter Appetit, Bauchschmerzen, Schleimhautentzündungen, Verstopfung und Gewichtsverlust. Die häufigsten Laborwertveränderungen (10% bei Grad 3 oder 4) waren verminderte Neutrophile, erniedrigtes Kalium, verminderte Lymphozyten und erniedrigtes Hämoglobin.

Die empfohlene Dosis von liposomalem Irinotecan beträgt 50 mg/m2 als intravenöse Infusion über 90 Minuten alle 2 Wochen. Liposomales Irinotecan wird vor Oxaliplatin, Fluorouracil und Leucovorin verabreicht. Für Patienten mit einem Serumbilirubinwert oberhalb der oberen Normgrenze gibt es keine empfohlene Dosis von liposomalem Irinotecan.