ایرینوتکان لیپوزومی برای خط اول درمان سرطان پانکراس مرحلهٔ 4 تأییدیهٔ FDA گرفت

در 13 فوریهٔ 2024، سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA)، برای خط اول درمان آدنوکارسینوم پانکراس متاستاتیک ، مصرف ایرینوتکان لیپوزومی (Onivyde) را همراه با اکسالی‌پلاتین، فلورواوراسیل و لوکوورین تأیید کرد.

FDA در 22 اکتبر 2015 مصرف Onivyde را همراه 5FU و لوکوورین برای درمان بیماران مبتلا به سرطان پانکراس پیشرفته که قبلاً شیمی‌درمانی مبتنی بر جمسیتابین دریافت کرده بودند تأیید کرده بود.

نانوفناوری حدود 20 سال است که در ساخت داروهای مورد استفاده در طب بالینی ما به کار می‌رود. Onivyde سومین داروی شیمی‌درمانی مورد تأیید FDA است که با نانوفناوری ساخته شده است؛ Abraxane و Doxil نیز با این فناوری ساخته می‌شوند.

این شکل تازه با پوشاندن داروی متعارف شیمی‌درمانی ایرینوتکان در میسل‌های لیپوزومی، با روش‌های نانوفناوری، به دست آمده است.

تأییدیهٔ FDA بر پایهٔ مطالعهٔ NAPOLI 3

اثربخشی در مطالعهٔ NAPOLI 3، کارآزمایی تصادفی، چندمرکزی، باز و دارای کنترل فعال با 770 بیمار مبتلا به آدنوکارسینوم متاستاتیک پانکراس، ارزیابی شد. بیماران پیش‌تر در وضعیت متاستاتیک شیمی‌درمانی نگرفته بودند.

تخصیص تصادفی بر اساس منطقه، متاستاز کبدی و وضعیت عملکرد ECOG انجام شد. بیماران به دریافت یکی از درمان‌های زیر تخصیص یافتند:

• NALIRIFOX (این رژیم در ترکیه با نام FOLFIRINOX شناخته می‌شود): ایرینوتکان لیپوزومی 50 mg/m2 به‌صورت انفوزیون وریدی طی 90 دقیقه، سپس اکسالی‌پلاتین 60 mg/m2 به‌صورت انفوزیون وریدی طی 120 دقیقه، سپس لوکوورین 400 mg/m2 وریدی طی 30 دقیقه، و پس از آن فلورواوراسیل 2400 mg/m2 وریدی طی 46 ساعت، هر 2 هفته یک بار.
• Gem+NabP: ناب‌پاکلیتاکسل 125 mg/m2 به‌صورت انفوزیون وریدی طی 35 دقیقه، سپس جمسیتابین 1000 mg/m2 وریدی طی 30 دقیقه، در روزهای 1، 8 و 15 هر چرخهٔ 28 روزه.

نتایج

معیار اصلی اثربخشی، بقای کلی (OS= overall survival) بود. معیارهای دیگر، با ارزیابی پژوهشگر، شامل بقای بدون پیشرفت بیماری (PFS) و نرخ پاسخ عینی بودند.

NAPOLI 3 برای گروه NALIRIFOX در مقایسه با گروه Gem+NabP بهبود معنادار آماری در بقای کلی و PFS نشان داد.

• میانهٔ OS در گروه NALIRIFOX برابر با 11.1 ماه (95% CI: 10.0, 12.1) و در گروه Gem+NabP برابر با 9.2 ماه (95% CI: 8.3, 10.6) بود؛ نسبت خطر [HR] برابر با 0.84 [95% CI: 0.71, 0.99] و مقدار p برابر با 0.0403 بود.
• میانهٔ PFS در گروه NALIRIFOX برابر با 7.4 ماه (95% CI: 6.0, 7.7) و در گروه Gem+NabP برابر با 5.6 ماه (95% CI: 5.3, 5.8) بود؛ HR برابر با 0.70 [95% CI: 0.59, 0.85] و مقدار p برابر با 0.0001 بود.
• نرخ پاسخ عینی در گروه NALIRIFOX برابر با 41.8% (95% CI: 36.8, 46.9) و در گروه Gem+NabP برابر با 36.2% (95% CI: 31.4, 41.2) بود.

در درمان با NALIRIFOX، شایع‌ترین عوارض جانبی ، با فراوانی بیش از 20% در همهٔ درجات و تفاوت 5% یا بیشتر در همهٔ درجات یا 2% یا بیشتر برای درجهٔ 3 یا 4 نسبت به Gem+NabP، شامل اسهال، خستگی، تهوع، استفراغ، کاهش اشتها، درد شکم، التهاب مخاط، یبوست و کاهش وزن بودند. شایع‌ترین ناهنجاری‌های آزمایشگاهی (10% درجهٔ 3 یا 4)، کاهش نوتروفیل، پتاسیم، لنفوسیت و هموگلوبین بود.

دوز توصیه‌شدهٔ ایرینوتکان لیپوزومی 50 mg/m2 به‌صورت انفوزیون وریدی طی 90 دقیقه، هر 2 هفته یک بار است. ایرینوتکان لیپوزومی پیش از اکسالی‌پلاتین، فلورواوراسیل و لوکوورین تجویز می‌شود. برای بیماران با بیلی‌روبین سرم بالاتر از حد بالای طبیعی، دوز توصیه‌شده‌ای برای ایرینوتکان لیپوزومی وجود ندارد.