პანკრეასის მე-4 სტადიის კიბოს პირველი ხაზის მკურნალობაში ლიპოსომურმა ირინოტეკანმა FDA-ს დამტკიცება მიიღო

2024 წლის 13 თებერვალს აშშ-ის სურსათისა და წამლის ადმინისტრაციამ (FDA) მეტასტაზური პანკრეასის ადენოკარცინომის პირველი ხაზის მკურნალობისთვის დაამტკიცა ლიპოსომური ირინოტეკანის (Onivyde) ოქსალიპლატინთან, ფტორურაცილთან და ლეიკოვორინთან ერთად გამოყენება.

FDA-მ 2015 წლის 22 ოქტომბერს დაამტკიცა Onivyde-ის 5FU-სა და ლეიკოვორინთან კომბინაცია შორსწასული პანკრეასის კიბოს მქონე პაციენტების სამკურნალოდ, რომლებსაც ადრე გემციტაბინზე დაფუძნებული ქიმიოთერაპია ჰქონდათ მიღებული.

ნანოტექნოლოგიით წარმოებული პრეპარატები ჩვენს კლინიკურ პრაქტიკაში დაახლოებით 20 წელია გამოიყენება. Onivyde ნანოტექნოლოგიით წარმოებული მესამე ქიმიოთერაპიული პრეპარატია, რომლის გამოყენებაც FDA-მ დაამტკიცა; Abraxane და Doxil-იც ამ ტექნოლოგიით წარმოებული პრეპარატებია.

ეს ახალი ფორმა კლასიკური ქიმიოთერაპიული პრეპარატის, ირინოტეკანის, ნანოტექნოლოგიური მეთოდებით ლიპოსომური მიცელებით დაფარვით მიიღეს.

FDA-ს დამტკიცება NAPOLI 3 კვლევის საფუძველზე

ეფექტიანობა შეფასდა რანდომიზებულ, მრავალცენტრიან, ღია, აქტიურად კონტროლირებულ NAPOLI 3 კვლევაში. მასში მონაწილეობდა მეტასტაზური პანკრეასის ადენოკარცინომის მქონე 770 პაციენტი, რომლებსაც მეტასტაზური დაავადებისას ქიმიოთერაპია ადრე არ ჰქონდათ მიღებული.

რანდომიზაცია რეგიონის, ღვიძლის მეტასტაზებისა და ECOG ფუნქციური სტატუსის მიხედვით ჩატარდა. პაციენტები შემდეგი რეჟიმებიდან ერთ-ერთის მისაღებად განაწილდნენ:

• NALIRIFOX (ეს რეჟიმი თურქეთში FOLFIRINOX-ის სახელითაა ცნობილი): ირინოტეკანის ლიპოსომა 50 mg/m2 ინტრავენური ინფუზიით 90 წუთის განმავლობაში, შემდეგ ოქსალიპლატინი 60 mg/m2 ინტრავენური ინფუზიით 120 წუთის განმავლობაში, შემდეგ ლეიკოვორინი 400 mg/m2 ინტრავენურად 30 წუთის განმავლობაში, შემდეგ ფტორურაცილი 2400 mg/m2 ინტრავენურად 46 საათის განმავლობაში, ყოველ 2 კვირაში ერთხელ.
• Gem+NabP: Nab-პაკლიტაქსელი 125 mg/m2 ინტრავენური ინფუზიით 35 წუთის განმავლობაში, შემდეგ გემციტაბინი 1000 mg/m2 ინტრავენურად 30 წუთის განმავლობაში, ყოველი 28-დღიანი ციკლის 1, 8 და 15-ე დღეებში.

შედეგები

ეფექტიანობის მთავარი მაჩვენებელი საერთო გადარჩენა იყო (OS= overall survival). დამატებითი მაჩვენებლები იყო მკვლევრის მიერ შეფასებული პროგრესირების გარეშე გადარჩენა (PFS) და ობიექტური პასუხის მაჩვენებელი.

NAPOLI 3-ში NALIRIFOX-ის ჯგუფმა Gem+NabP-ის ჯგუფთან შედარებით საერთო გადარჩენისა და PFS-ის სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი გაუმჯობესება აჩვენა.

• მედიანური OS NALIRIFOX-ის ჯგუფში 11,1 თვე (95% CI: 10,0, 12,1), Gem+NabP-ის ჯგუფში კი 9,2 თვე (95% CI: 8,3, 10,6) იყო (საფრთხეთა თანაფარდობა [HR] 0,84 [95% CI: 0,71, 0,99]; p-მნიშვნელობა 0,0403).
• მედიანური PFS NALIRIFOX-ის ჯგუფში 7,4 თვე (95% CI: 6,0, 7,7), Gem+NabP-ის ჯგუფში კი 5,6 თვე (95% CI: 5,3, 5,8) იყო (HR 0,70 [95% CI: 0,59, 0,85]; p-მნიშვნელობა 0,0001).
• ობიექტური პასუხის მაჩვენებელი NALIRIFOX-ის ჯგუფში 41,8% (95% CI: 36,8, 46,9), Gem+NabP-ის ჯგუფში კი 36,2% (95% CI: 31,4, 41,2) იყო.

NALIRIFOX-ის ყველაზე გავრცელებული გვერდითი ეფექტები (ყველა ხარისხში 20%-ზე მეტი და Gem+NabP-თან შედარებით ყველა ხარისხში 5% ან მეტი განსხვავება ან მე-3 ან მე-4 ხარისხში 2% ან მეტი განსხვავება) იყო დიარეა, დაღლილობა, გულისრევა, ღებინება, მადის დაქვეითება, მუცლის ტკივილი, ლორწოვანის ანთება, შეკრულობა და წონის კლება. ყველაზე გავრცელებული ლაბორატორიული გადახრები (10% მე-3 ან მე-4 ხარისხი) იყო ნეიტროფილების, კალიუმის, ლიმფოციტებისა და ჰემოგლობინის შემცირება.

ირინოტეკანის ლიპოსომის რეკომენდებული დოზაა 50 mg/m2, რომელიც ყოველ 2 კვირაში ერთხელ ინტრავენური ინფუზიით 90 წუთის განმავლობაში შეჰყავთ. იგი ოქსალიპლატინამდე, ფტორურაცილამდე და ლეიკოვორინამდე გამოიყენება. შრატში ბილირუბინის ნორმის ზედა ზღვარზე მაღალი დონის მქონე პაციენტებისთვის ირინოტეკანის ლიპოსომის რეკომენდებული დოზა არ არსებობს.