4-cü mərhələ mədəaltı vəzi xərçənginin birinci xətt müalicəsində liposomal irinotekan FDA təsdiqi aldı

13 fevral 2024-cü ildə ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) metastatik mədəaltı vəzi adenokarsinomasının birinci xətt müalicəsi üçün liposomal irinotekanın (Onivyde) oksaliplatin, fluorouracil və leykovorinlə birlikdə istifadəsini təsdiqlədi.

FDA 22 oktyabr 2015-ci ildə əvvəllər gemsitabin əsaslı kimyaterapiya almış, irəliləmiş mədəaltı vəzi xərçəngi xəstələrinin müalicəsində Onivyde-in 5FU və leykovorinlə birlikdə istifadəsini təsdiqləmişdi.

Nanotexnologiya ilə istehsal edilən dərmanlar təxminən 20 ildir klinik praktikada istifadə olunur. Onivyde FDA tərəfindən istifadəsi təsdiqlənmiş, nanotexnologiya ilə hazırlanmış üçüncü kimyaterapiya dərmanıdır; Abraxane və Doxil də bu texnologiya ilə istehsal edilən dərmanlardır.

Bu yeni forma klassik kimyaterapiya dərmanı irinotekanın nanotexnoloji üsullarla liposom miselləri ilə örtülməsi yolu ilə əldə edilmişdir.

NAPOLI 3 tədqiqatı ilə gələn FDA təsdiqi

Təsir metastatik mədəaltı vəzi adenokarsinoması olan və metastatik mərhələdə əvvəllər kimyaterapiya almamış 770 xəstənin iştirak etdiyi randomizə edilmiş, çoxmərkəzli, açıq etiketli, aktiv nəzarətli NAPOLI 3 tədqiqatında qiymətləndirilmişdir.

Randomizasiya regiona, qaraciyər metastazına və ECOG funksional vəziyyətinə görə aparılmışdır. Xəstələr aşağıdakı müalicələrdən birini almaq üçün randomizə edilmişdir:

• NALIRIFOX (bu rejim Türkiyədə FOLFIRINOX kimi tanınır): irinotekan liposomu 50 mg/m2 dozada 90 dəqiqəlik venadaxili infuziya, ardınca oksaliplatin 60 mg/m2 dozada 120 dəqiqəlik venadaxili infuziya, sonra leykovorin 400 mg/m2 dozada 30 dəqiqə ərzində venadaxili, daha sonra fluorouracil 2400 mg/m2 dozada 46 saat ərzində venadaxili, hər 2 həftədən bir.
• Gem+NabP: nab-paklitaksel 125 mg/m2 dozada 35 dəqiqəlik venadaxili infuziya, ardınca gemsitabin 1000 mg/m2 dozada 30 dəqiqə ərzində venadaxili, hər 28 günlük siklin 1, 8 və 15-ci günlərində.

Nəticələr

Əsas effektivlik nəticə meyarı ümumi sağqalım (OS= overall survival) idi. Əlavə effektivlik meyarları tədqiqatçı tərəfindən qiymətləndirilən proqressiyasız (irəliləməsiz) sağqalım (PFS) və obyektiv cavab göstəricisi idi.

NAPOLI 3 tədqiqatı NALIRIFOX qolunda Gem+NabP qoluna nisbətən ümumi sağqalım və PFS-də statistik əhəmiyyətli yaxşılaşma göstərmişdir.

• Median OS NALIRIFOX qolunda 11,1 ay (95% CI: 10,0, 12,1), Gem+NabP qolunda isə 9,2 ay (95% CI: 8,3, 10,6) idi (təhlükə nisbəti [HR] 0,84 [95% CI: 0,71, 0,99]; p dəyəri 0,0403).
• Median PFS NALIRIFOX qolunda 7,4 ay (95% CI: 6,0, 7,7), Gem+NabP qolunda isə 5,6 ay (95% CI: 5,3, 5,8) idi (HR 0,70 [95% CI: 0,59, 0,85]; p dəyəri 0,0001).
• Obyektiv cavab göstəricisi NALIRIFOX qolunda 41,8% (95% CI: 36,8, 46,9), Gem+NabP qolunda isə 36,2% (95% CI: 31,4, 41,2) idi.

NALIRIFOX-un ən çox görülən yan təsirləri (bütün dərəcələr üzrə 20%-dən çox və Gem+NabP-yə nisbətən bütün dərəcələr üzrə 5% və ya daha çox fərq, yaxud 3 və ya 4-cü dərəcə üçün 2% və ya daha çox fərq) ishal, yorğunluq, ürəkbulanma, qusma, iştahanın azalması, qarın ağrısı, selikli qişanın iltihabı, qəbizlik və çəki itkisi idi. Ən çox görülən laboratoriya anormallıqları (10% 3 və ya 4-cü dərəcə) neytrofillərin, kaliumun, limfositlərin və hemoqlobinin azalması idi.

Tövsiyə edilən irinotekan liposomu dozası hər 2 həftədən bir 90 dəqiqəlik venadaxili infuziya ilə verilən 50 mg/m2-dir. İrinotekan liposomu oksaliplatin, fluorouracil və leykovorindən əvvəl tətbiq olunur. Qan zərdabında bilirubin səviyyəsi normanın yuxarı həddini aşan xəstələr üçün tövsiyə edilən irinotekan liposomu dozası yoxdur.