حصول Mirvetuximab على موافقة FDA الكاملة لسرطان المبيض أو قناة فالوب أو الصفاق الأولي
في هذا المقال
في 22 مارس 2024، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على mirvetuximab soravtansine-gynx (Elahere, ImmunoGen, Inc. [أصبحت الآن جزءًا من AbbVie]) للمرضى البالغين المصابين بسرطان المبيض الظهاري أو قناة فالوب أو الصفاق الأولي الإيجابي لـ FRα والمقاوم للبلاتين.
لكي يتلقى المرضى هذا العلاج، يجب أن يكونوا قد تلقوا سابقًا ما بين خط واحد وثلاثة خطوط من أنظمة العلاج الجهازي. وينبغي تحديد إيجابية مستقبل الفولات ألفا (FRα) لدى المرضى باختبار معتمد من FDA. وكان Mirvetuximab soravtansine-gynx قد حصل سابقًا على موافقة معجّلة لهذا الاستطباب في 2022.
في مجال علم الأورام الطبي، تقدم الابتكارات في علاج السرطان تحولات منقذة للحياة. ومن أبرز أمثلة هذه الابتكارات تطوير mirvetuximab soravtansine-gynx (Elahere)، وهو علاج صُمّم للمرضى المصابين بسرطان المبيض الظهاري أو قناة فالوب أو الصفاق الأولي الإيجابي لمستقبل الفولات ألفا (FRα) والمقاوم للبلاتين. هذا الدواء الذي حصل أولًا على موافقة معجّلة في 2022، حصل الآن على موافقة كاملة من FDA في 22 مارس 2024، استنادًا إلى مجموعة أوسع من البيانات السريرية. ويعني ذلك اعترافًا أوسع بالإمكانات العلاجية لـ mirvetuximab soravtansine-gynx وبسلامته.
أهمية مستقبل الفولات ألفا
مستقبل الفولات ألفا (FRα)، في أنواع معينة من السرطان، ولا سيما سرطان المبيض الظهاري، بنسبة %35-40 بروتين يُعبَّر عنه بهذه النسبة، ويزيد امتصاص الفولات في هذه الخلايا السرطانية. والفولات بالغ الأهمية لنمو الخلايا وتخليق DNA، ولذلك يدعم فرط التعبير عن هذا المستقبل نمو الخلايا السرطانية وانتشارها. ويوفر التعبير المرتفع عن FRα فرصة فريدة لتطوير علاجات موجهة، ويمثل mirvetuximab soravtansine-gynx خطوة مهمة نحو تحقيق هذه الإمكانية.
كيف يُفحص FRα؟
تُجرى دراسات مستقبل الفولات ألفا (FRα) بطرق مختلفة، وفي مقدمتها الكيمياء النسيجية المناعية (IHK)، وقياس التدفق الخلوي، وتقنيات التصوير الفلوري.
طرق الفحص
- الكيمياء النسيجية المناعية (İHK): تُستخدم على نطاق واسع لتحديد تعبير FRα. وهي تقنية تُستخدم فيها الأجسام المضادة لتحديد وجود FRα وكثافته في المقاطع النسيجية. وتحمل مكانة مهمة خصوصًا في الدراسات السريرية وعمليات التشخيص.
- قياس التدفق الخلوي: تُستخدم هذه التقنية لقياس تعبير FRα على سطح الخلية. وتُستخدم أجسام مضادة موسومة فلوريًا لتحديد مستضدات سطح كل خلية على حدة.
- التصوير الفلوري: يتيح تصوير الأورام أثناء العملية باستخدام عوامل فلورية موجهة إلى FRα. وقد تساعد هذه الطريقة على استئصال النسيج الورمي بفعالية أكبر أثناء الجراحة
الطريقة الأكثر استخدامًا
الطريقة الأكثر استخدامًا حاليًا هي الكيمياء النسيجية المناعية (İHK). ويُفضَّل هذا الأسلوب على نطاق واسع لتحديد تعبير FRα وتصنيفه. فعلى سبيل المثال، في بحث MIRASOL السريري، أُجري اختبار الكيمياء النسيجية المناعية (IHK) المستخدم لتحديد إيجابية مستقبل الفولات ألفا (FRα) بالنسيلة VENTANA FOLR1 (FOLR1-2.1). واستُخدمت هذه النسيلة أداة تشخيص معتمدة من FDA، وصُممت خصوصًا لتحديد مرضى سرطان المبيض ذوي تعبير FRα المرتفع. وفي هذه الدراسة، حُدد اشتراط وجود تلوّن غشائي لـ FRα في %75 على الأقل من الخلايا الورمية، وتعبير بشدة لا تقل عن 2+.
معنى موافقة FDA الثانية التي جاءت مع MIRASOL
قُيّمت الفعالية في دراسة MIRASOL متعددة المراكز والمفتوحة التسمية وذات الضبط الفعال والعشوائية وذات الذراعين، والتي أُجريت على 453 مريضًا مصابًا بسرطان المبيض الظهاري أو قناة فالوب أو الصفاق الأولي المقاوم للبلاتين.
سُمح للمرضى بأن يكونوا قد تلقوا سابقًا ثلاثة خطوط من العلاج الجهازي على الأكثر. وسجلت الدراسة مرضى كانت أورامهم إيجابية لتعبير FRα، المحدد باستخدام VENTANA FOLR1 (FOLR1-2.1) RxDx Assay.
تلقى المرضى mirvetuximab soravtansine-gynx بجرعة 6 mg/kg (بحسب وزن الجسم المثالي المعدّل) كل 3 أسابيع بالتسريب الوريدي، أو العلاج الكيميائي الذي يختاره الباحث (باكليتاكسيل أو دوكسوروبيسين الشحمي المبيغل أو توبوتيكان)، حتى تقدم المرض أو حدوث سمية غير مقبولة، بتوزيع عشوائي بنسبة 1:1.
النتائج
كانت مقاييس نتائج الفعالية الرئيسية البقاء الإجمالي (OS)، والبقاء دون تقدم (PFS) بتقييم الباحث، ومعدل الاستجابة الكلية المؤكدة بتقييم الباحث (ORR).
- البقاء الإجمالي الوسيط لذراع mirvetuximab soravtansine-gynx 16.5 شهرًا (95% CI: 14.5, 24.6)، ولذراع العلاج الكيميائي 12.7 شهرًا (95% CI: 10.9, 14.4) (Hazard Ratio [HR] 0.67 [95% CI: 0.50, 0.88] قيمة p 0.0046).
- كان البقاء الوسيط دون تقدم على التوالي 5.6 أشهر (95% CI: 4.3, 5.9)، و 4 أشهر (95% CI: 2.9, 4.5) (HR 0.65 [95% CI: 0.52, 0.81] قيمة p <0.0001).
- كان معدل الاستجابة الموضوعية على التوالي %42 (95% CI: 36, 49)، و %16 (95% CI: 12, 22) (قيمة p <0.0001).
في دراسة SORAYA التي كانت موضوع الموافقة المعجّلة السابقة من FDA، أظهر mirvetuximab معدل استجابة موضوعية %31,7، بما فيه خمس استجابات كاملة (%95 فاصل الثقة [GA]: 22,9, 41,6).
كيف تعمل آلية تأثير Elahere (mirvetuximab soravtansine-gynx)؟
ELAHERE (mirvetuximab soravtansine-gynx) مقترن جسم مضاد بدواء، وهو الأول في فئته، ويحتوي على جسم مضاد يرتبط بمستقبل الفولات ألفا، ورابط قابل للانشطار، والعلاج الكيميائي maytansinoid DM4، وهو مثبط قوي للتوبولين صُمم لقتل الخلايا السرطانية المستهدفة.
الموافقة المعجّلة هذه على Elahere دليل على عقود من العمل المكرس لتطوير جيل جديد من مقترنات الأجسام المضادة بالأدوية. وفي المرحلة المقبلة، سنسمع عن اعتماد عدد أكبر بكثير من هذه المقترنات لعلاج السرطان.
ما مقترن الجسم المضاد–بالدواء؟
تستخدم مقترنات الأجسام المضادة–بالأدوية نهج "حصان طروادة"، حيث يُضاف جسم مضاد طُوّر للارتباط بهدف جزيئي في الورم إلى عامل علاج كيميائي، ويتيح ذلك إيصاله إلى خلية ورمية محددة.
فيما يلي تصوير للبنية العامة لمقترنات الأجسام المضادة بالأدوية. وتوجد المستضدات المستهدفة غالبًا على سطح الخلايا السرطانية. وبذلك يرتبط الجسم المضاد بالخلية السرطانية، ثم يطلق الدواء السام للخلايا (القاتل للخلايا).
المصادر
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.