Yumurtalıq, fallop borusu və ya birincili periton xərçəngi üçün mirvetuximab tam FDA təsdiqi aldı

22 mart 2024-cü ildə ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) FRα-müsbət, platinə davamlı epitelial yumurtalıq, fallop borusu və ya birincili periton xərçəngi olan yetkin xəstələr üçün mirvetuximab soravtansine-gynx preparatını (Elahere, ImmunoGen, Inc. [hazırda AbbVie-nin bir hissəsi]) təsdiqlədi.

Bu müalicə üçün xəstələr əvvəllər bir-üç xətt sistemik müalicə rejimi almış olmalıdırlar. Xəstələr FDA tərəfindən təsdiqlənmiş testlə folat reseptoru alfa (FRα) müsbətliyinə görə seçilməlidir. Mirvetuximab soravtansine-gynx əvvəllər, 2022-ci ildə bu göstəriş üçün sürətləndirilmiş təsdiq almışdı.

Tibbi onkologiyada xərçəng müalicəsi yenilikləri həyatı xilas edən dəyişikliklər gətirir. Bunun ən parlaq nümunələrindən biri folat reseptoru alfa (FRα) müsbət, platinə davamlı epitelial yumurtalıq, fallop borusu və ya birincili periton xərçəngi olan xəstələr üçün hazırlanmış mirvetuximab soravtansine-gynx (Elahere) müalicəsinin yaradılmasıdır. İlk dəfə 2022-ci ildə sürətləndirilmiş təsdiq almış bu dərman indi daha geniş klinik məlumat dəstinə əsasən 22 mart 2024-cü ildə FDA-dan tam təsdiq alıb. Bu, mirvetuximab soravtansine-gynx preparatının müalicə potensialının və təhlükəsizliyinin daha geniş tanınması deməkdir.

Folat reseptoru alfanın əhəmiyyəti

Folat reseptoru alfa (FRα) müəyyən xərçəng növlərində, xüsusilə epitelial yumurtalıq xərçəngində 35-40% nisbətində ifadə olunan zülaldır və bu xərçəng hüceyrələrinin folat qəbulunu artırır. Folat hüceyrə böyüməsi və DNA sintezi üçün mühüm əhəmiyyət daşıyır; buna görə bu reseptorun həddindən artıq ifadəsi xərçəng hüceyrələrinin böyüməsini və yayılmasını dəstəkləyir. FRα-nın yüksək ifadəsi hədəflənmiş müalicələrin hazırlanması üçün unikal imkan yaradır və mirvetuximab soravtansine-gynx bu potensialın reallaşdırılması yolunda mühüm addımdır.

FRα necə test edilir?

Folat reseptoru alfa (FRα) müxtəlif üsullarla araşdırılır; bunların başında immunohistokimya (IHK), axın sitometriyası və flüoressent görüntüləmə üsulları gəlir.

Araşdırma üsulları

1. İmmunohistokimya (İHK): FRα ifadəsinin müəyyənləşdirilməsində geniş istifadə olunur. Toxuma kəsiklərində FRα-nın mövcudluğunu və intensivliyini müəyyən etmək üçün anticisimlərdən istifadə edilən üsuldur. Xüsusilə klinik tədqiqatlarda və diaqnostikada mühüm yer tutur.
2. Axın sitometriyası: Hüceyrə səthində FRα ifadəsini ölçmək üçün istifadə edilir. Ayrı-ayrı hüceyrələrin səth antigenlərini müəyyənləşdirmək üçün flüoressent nişanlı anticisimlər tətbiq olunur.
3. Flüoressent görüntüləmə: FRα-nı hədəfləyən flüoressent vasitələrlə şişlərin əməliyyat zamanı görüntülənməsi təmin edilir. Bu üsul cərrahiyyə zamanı şiş toxumasının daha effektiv çıxarılmasına kömək edə bilər

Ən geniş istifadə olunan üsul

Hazırda ən geniş istifadə olunan üsul immunohistokimyadır (İHK). FRα ifadəsinin müəyyənləşdirilməsi və təsnifatı üçün bu üsula geniş üstünlük verilir. Məsələn, MIRASOL klinik tədqiqatında folat reseptoru alfa (FRα) müsbətliyini müəyyənləşdirmək üçün immunohistokimya (IHK) testi VENTANA FOLR1 (FOLR1-2.1) klonu ilə aparılıb. Bu klondan FDA tərəfindən təsdiqlənmiş diaqnostik vasitə kimi istifadə olunub; o, xüsusilə yüksək FRα ifadəli yumurtalıq xərçəngi xəstələrini müəyyənləşdirmək üçün hazırlanıb. Bu tədqiqatda şiş hüceyrələrinin ən azı 75%-ində FRα membran boyanması və ən azı 2+ intensivlikdə ifadə olması tələbi müəyyənləşdirilib.

MIRASOL ilə gələn ikinci FDA təsdiqinin mənası

Effektivlik platinə davamlı epitelial yumurtalıq, fallop borusu və ya birincili periton xərçəngi olan 453 xəstə ilə aparılmış çoxmərkəzli, açıq etiketli, aktiv nəzarətli, randomizə edilmiş, ikiqollu MIRASOL tədqiqatında qiymətləndirilib.

Xəstələrin əvvəllər ən çox üç xətt sistemik müalicə almasına icazə verilib. Tədqiqata şişlərində VENTANA FOLR1 (FOLR1-2.1) RxDx Assay ilə müəyyən edilmiş müsbət FRα ifadəsi olan xəstələr daxil edilib.

Xəstələr xəstəlik irəliləyənə və ya qəbuledilməz toksiklik yaranana qədər mirvetuximab soravtansine-gynx preparatını düzəliş edilmiş ideal bədən çəkisinə əsasən 6 mg/kg dozada hər 3 həftədən bir venadaxili infuziya şəklində və ya tədqiqatçının seçdiyi kimyaterapiyanı (paklitaksel, pegilləşdirilmiş liposomal doksorubisin və ya topotekan) almaq üçün 1:1 nisbətində randomizə ediliblər.

Nəticələr

Əsas effektivlik nəticə meyarları ümumi sağqalım (OS), tədqiqatçının qiymətləndirdiyi irəliləməsiz sağqalım (PFS) və tədqiqatçı qiymətləndirməsi ilə təsdiqlənmiş ümumi cavab nisbəti (ORR) olub.

• Median ümumi sağqalım mirvetuximab soravtansine-gynx qolunda 16,5 ay (95% CI: 14,5, 24,6), kimyaterapiya qolunda isə 12,7 ay (95% CI: 10,9, 14,4) olub (hazard nisbəti [HR] 0,67 [95% CI: 0,50, 0,88] p-dəyəri 0,0046).
• Median irəliləməsiz sağqalım müvafiq olaraq 5,6 ay (95% CI: 4,3, 5,9) və 4 ay (95% CI: 2,9, 4,5) olub (HR 0,65 [95% CI: 0,52, 0,81] p-dəyəri <0,0001).
• Obyektiv cavab nisbəti müvafiq olaraq 42% (95% CI: 36, 49) və 16% (95% CI: 12, 22) olub (p-dəyəri <0,0001).

Əvvəlki sürətləndirilmiş FDA təsdiqinin mövzusu olan SORAYA tədqiqatında mirvetuximab beş tam cavab da daxil olmaqla 31,7% obyektiv cavab nisbəti göstərmişdi (95% etibar intervalı [GA]: 22,9, 41,6).

Elahere (mirvetuximab soravtansine-gynx) preparatının təsir mexanizmi necədir?

ELAHERE (mirvetuximab soravtansine-gynx) folat reseptoru alfaya bağlanan anticisim, parçalanan bağlayıcı və hədəf xərçəng hüceyrələrini öldürmək üçün hazırlanmış güclü tubulin inhibitoru olan maytansinoid DM4 kimyaterapiyasını ehtiva edən, öz sinfində ilk anticisim-dərman konjuqatıdır.

Elahere preparatının bu sürətləndirilmiş təsdiqi yeni nəsil anticisim-dərman konjuqatlarının hazırlanmasına həsr olunmuş onilliklərin işinin sübutudur. Qarşıdakı dövrdə xərçəng müalicəsi üçün daha çox anticisim-dərman konjuqatının təsdiq aldığını eşidəcəyik.

Anticisim-dərman konjuqatı nədir?

Anticisim-dərman konjuqatları şişdəki molekulyar hədəfə bağlanmaq üçün hazırlanmış anticismin kimyaterapiya vasitəsinə birləşdirildiyi və onun müəyyən şiş hüceyrəsinə çatdırılmasına imkan verdiyi "Troya atı" yanaşmasından istifadə edir.